在2014年7月的《Lancet Oncol.》杂志中，一篇文章介绍了一项开放标签、随机3期试验，旨在评估添加西妥昔单抗至标准辅助奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸化疗（FOLFOX4）是否能改善III期结直肠癌患者的无进展生存期（DFS）。其结果为治疗反应的不同表明，有必要在特定的患者亚组中进一步研究FOLFOX4联合西妥昔单抗的作用。

背景：自20世纪90年代起，以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗能显著减少III期结直肠癌患者的肿瘤复发。我们旨在评估添加西妥昔单抗至标准辅助奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸化疗（FOLFOX4）是否能改善III期结直肠癌患者的无进展生存期（DFS）。

方法：这项开放标签、随机3期研究是在欧洲9个国家完成的，我们通过交互式语音应答系统招募患者至集中随机化中心，使用中央分层排列集区随机化程序。我们将通过手术切除治疗的III期患者随机分配（1:1）至接受12个周期的每周2次的FOLFOX4治疗联合或不联合西妥昔单抗两个小组。根据N状态（N1 vs N2）、T状态（T1～3 vs T4）和梗阻或穿孔状态（无梗阻和无穿孔 vs 梗阻或穿孔或两者兼备）对患者进行分层。2096例患者被随机分配至治疗组后，2008年6月针对那些KRAS基因2号外显子的12号及13号密码子为野生型的患者的治疗，进行了治疗方案修改。主要终点为无进展生存期。在KRAS基因2号外显子为野生型的肿瘤患者中进行意向性治疗分析。研究在EudraCT上注册，注册号为2005～003463～23。

结果：2005年12月22日至2009年11月5日之间，来自欧洲340个相关中心的2559例患者被随机分配。这些患者中有1602例为KRAS2号外显子野生型肿瘤患者（意向性治疗人群），791例接受FOLFOX4联合西妥昔单抗治疗，811例接受FOLFOX4治疗。中位随访期为3.3年（IQR 3.2～3.4)）。试验组和对照组中，意向治疗人群（风险比例[HR]1.05；95％置信区间，0.85～1.29；P＝0.66）和KRAS2号外显子/BRAF野生型患者（n＝742, HR 1.06; 95％置信区间 0.82～1.37）或KRAS2号外显子突变型肿瘤（n＝742, HR 1.06; 95％置信区间 0.82～1.37）的无进展生存期是相似的。我们发现在预先计划的亚组分析中西妥昔单抗的添加对肿瘤缓解造成了不同的影响。相对于接受FOLFOX4单纯治疗的那些患者，接受FOLFOX4联合西妥昔单抗治疗的患者出现3或4级痤疮样皮疹（785例患者中的209例[27％]对比805例中的4例[＜1％]）、腹泻（113例[14％] vs 70例[9％]）、粘膜炎（63例[8％] vs 10例[1％]）以及输注相关反应（55例[7％] vs 30例[4％]）的频率更高。

阐释：KRAS2号外显子野生型，且经手术切除的III期结直肠癌中，相对于FOLFOX4单纯治疗，西妥昔单抗添加至FOLFOX4中并未改善患者的无进展生存期。该项试验的结果并不可以确定西妥昔单抗在研究人群中的益处，但是治疗反应的不同表明，有必要在特定的患者亚组中进一步研究FOLFOX4联合西妥昔单抗的作用。

基金：国家消化系统肿瘤学联盟（FFCD）、默克集团以及赛诺菲-安万特公司。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）