在2014年7月的《Lancet Oncol.》杂志中，一篇文章介绍了一项随机、开放标签、无对照2期试验，其目的在于研究吉西他滨和奥沙利铂联合或不联合西妥昔单抗治疗晚期胆管癌的疗效。结果显示，西妥昔单抗的加入不能增强患者的化疗活性。

背景：吉西他滨与一个以铂为基础的药物（例如，顺铂或奥沙利铂）联合治疗是晚期胆管癌的标准治疗。我们研究了在晚期胆管癌患者中将西妥昔单抗添加至化疗的效果。

方法：在这项无对照、开放式、随机2期试验中，我们从法国和德国的18家医院招募了局部晚期（不能手术切除）或转移性胆管癌、胆癌囊或壶腹癌的患者，纳入WHO体能状况为0或1的患者。采用中心最小化程序，将符合条件的患者随机分配（1:1）至吉西他滨（1000 mg/m2）和奥沙利铂（100 mg/m2）的一线治疗联合或不联合西妥昔单抗（500 mg/m2），每2周重复一次直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。按研究中心、原发疾病的部位、疾病分期以及之前接受的治愈性或辅助性治疗方案进行随机化分层。分配情况未对评估治疗效果的研究者设盲。主要终点是4个月无进展患者所占的百分比，进行意向性治疗分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT00552149。

结果：在2007年10月10日至2009年12月18日间，76名患者被分配至化疗联合西妥昔单抗组，74名被分配至化疗组。化疗联合西妥昔单抗组48名（63％；95％CI 52～74）名患者和化疗组中40名（54％；43～65）患者在4个月时无进展。化疗联合西妥昔单抗组的中位无进展生存期是6.1个月（95％CI 5.1～7.6），化疗组是5.5个月（3.7～6.6）。化疗联合西妥昔单抗组的中位总生存期是11.0个月，化疗组是12.4个月（8.6～16.0）。最常见的3～4级不良事件是周围神经病变（化疗联合西妥昔单抗组76名患者中18名[24％] vs 化疗组68名中10名[15％]），中性粒细胞减少症（17 [22％] vs 11 [16％]），和氨基转氨酶升高（17 [22％] vs ten [15％]）。化疗联合西妥昔单抗组76名患者中39名（51％）报道了70例严重不良事件（19名[25％]患者的34个事件是治疗相关的），然而化疗组71名患者中25名（35％）报道了41例严重不良事件（12名[17％]名患者中20例事件是治疗相关的）。化疗组中1名患者死于治疗相关的非典型性肺炎。

阐释：尽管西妥昔单抗添加至吉西他滨和奥利沙铂能被患者很好地耐受，但不会增加晚期胆管癌患者的化疗活性。吉西他滨和以铂为基础的联合治疗方案应仍是标准治疗选择。

基金：Institut National du Cancer，Merck Serono。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）