2014年7月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章研究了吉非替尼用于化疗后进展的食道癌患者的疗效。结果显示，在未经选择的食管癌患者中，吉非替尼作为二线治疗并未改善总生存期，但在难治性且预期寿命短的患者亚组中具有姑息益处。

背景：化疗后进展的食道癌的治疗有效性证据是缺乏的，并且没有相关随机试验的报道。我们旨在经治的晚期食道癌患者中比较吉非替尼与安慰剂的疗效。

方法：对于这项3期、平行、随机、安慰剂-对照试验，符合条件的患者是经组织病理学确诊为鳞癌或腺癌的晚期食道癌或I/II型胃食管结合部肿瘤的成年患者，所有患者在化疗后出现进展、且WHO体能状况为0～2，根据CT扫描可检测或可评估疾病。通过未考虑分层因素的简单随机化方法，将从48家英国中心招募的受试者随机分配（1:1）至吉非替尼（500 mg）或匹配的安慰剂组。治疗分组对患者、临床医生和试验办公室员工设盲。治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者选择。主要结局是总生存期，按意向性治疗进行分析。本试验已注册，注册号是ISRCTN29580179。

结果：2009年3月30日至2011年11月18日期间，450名患者被随机分配（1名患者撤回同意书；224名分配至吉非替尼组，225名分配至安慰剂）。各组之间的总生存期没有差异（吉非替尼组的中位数3.73个月，95%CI 3.23～4.50 vs 安慰剂组3.67个月，95%CI 2.97～4.37；危害比[HR]0.90，95%CI 0.74～1.09，p=0.29）。在预先设定的患者报道结局中（吉非替尼组110名患者和安慰剂组121名患者完成基线和4周的调查问卷并被纳入分析中），吉非替尼组患者的吞咽疼痛明显改善（校正平均差值 -8.61，95%CI-14.49～-2.73；n=227；p=0.004），然而其他结局与安慰剂组相比没有显著改善，包括：生活质量（2.69，95% CI −2.33～7.72，n=231，p=0.293），吞咽困难（−3.18，95% CI −8.36～2.00，n=231，p=0.228）和饮食（−4.11，95% CI −9.96～1.75，n=229，p=0.168）。吉非替尼组的中位无进展生存期略长于安慰剂组（吉非替尼组1.57个月，95%CI 1.23～1.90 vs 安慰剂组的1.17个月，95%CI 1.07～1.37；HR 0.80，95% CI 0.66～0.96，p=0.020）。最常见的毒性反应是腹泻（吉非替尼224名患者中36名[16%] vs 安慰剂组225名中6名[3%]）和皮肤毒性（46 [21%] vs 2 [1%]），两者主要是2级。最常见的3～4级毒性反应是乏力（24 [11%] vs 13 [6%]）和腹泻（13 [6%] vs 2 [1%]）。吉非替尼组224名患者中109名（49%）报道了严重不良事件，安慰剂组225名中有101名（45%）。吉非替尼组中54名（24%）患者在8周时达到疾病控制，安慰剂组有35名（16%）（p=0.023）。

阐释：在未经选择的食管癌患者中吉非替尼作为二线治疗并未改善总生存期，但在难治性且预期寿命短的患者亚组中具有姑息益处。未来的研究应该集中于识别可靠的生物标记物以识别出可获益的亚组人群。

基金：英国癌症研究院。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）