抗HER2药物对亚洲晚期胃癌患者的疗效尚属未知。2014年7月，发表在《J Clin Oncol》上的一项研究显示，拉帕替尼联合紫杉醇对HER2 FISH检测阳性且IHC3+的晚期胃癌患者的二线治疗有效，但不会明显改善意向治疗人群的总生存期。

目的：在亚洲国家，每周一次紫杉醇为晚期胃癌的二线治疗，包括那些人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的肿瘤在内。但包括拉帕替尼在内的抗HER2药物在这一人群中的作用尚不清楚。

患者和方法：TyTAN是一项关于亚洲患者的两部分、平行组、III期研究。开放标签的剂量优化期（n=12）后开始进行随机期（n=261），患者为荧光原位杂交（FISH）确定的HER2阳性患者，接受拉帕替尼1500 mg每天一次联合紫杉醇80 mg/m2每周一次或单独使用紫杉醇。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）、总体反应率（ORR）、反应时间、反应持续情况和安全性。基于免疫组织化学（IHC）检测结果和胃切除状态，先前曲妥珠单抗疗法以及地区亚人群进行分析。

结果：拉帕替尼联合紫杉醇组的平均OS为11.0个月，紫杉醇单药组为8.9个月（P=0.1044），平均PFS（5.4 v 4.4个月）或TTP（5.5 v 4.4个月）无显著差异。拉帕替尼联合紫杉醇的ORR比单独使用紫杉醇高（优势比 3.85；P＜0.001）。IHC3+较IHC0/1+和2+患者，中国患者较日本患者经拉帕替尼联合紫杉醇的效果更佳。每种治疗出现不良反应的患者比例相似（拉帕替尼联合紫杉醇 100% v单独使用紫杉醇 98%）。

结论：拉帕替尼联合紫杉醇对HER2 FISH检测阳性且IHC3+的晚期胃癌患者的二线治疗有效，但不会明显改善意向治疗人群的OS。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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