直肠癌患者中辅助化疗的角色存在争议，尤其是在术前放化疗后使用。2014年10月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章通过随机对照试验，比较了奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸与氟尿嘧啶和亚叶酸对接受术前放化疗后局部晚期直肠癌患者的有效性和安全性。结果显示，将奥沙利铂加至氟尿嘧啶和亚叶酸的辅助疗法能改善患者的无疾病生存期。

背景：直肠癌患者中辅助化疗的角色存在争议，尤其是在术前放化疗后使用。基于氟嘧啶的辅助化疗已被广泛使用，包括氟尿嘧啶和亚叶酸；但是，将奥沙利铂加至氟尿嘧啶和亚叶酸（FOLFOX）还没有在直肠癌中测试，这是结肠癌的一种标准辅助方案。我们旨在比较辅助氟尿嘧啶和亚叶酸同FOLFOX对术前放化疗后局部晚期直肠癌患者的有效性和安全性。

方法：在这项开放标签、多中心、2期随机试验中，术前接受以氟嘧啶为基础的放化疗，并进行全直肠系膜切除术，术后病理为II期（ypT3-4NO）或III期（ypTanyN1-2）的直肠癌患者被招募，并通过一个基于网络的软件界面将患者随机分配（1:1）至接受4周氟尿嘧啶和亚叶酸（1至5日氟尿嘧啶380 mg/m2和亚叶酸20 mg/m2，每4周1次）或8周FOLFOX（第1日，奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸200 mg/m2和氟尿嘧啶推注400 mg/m2，每2周1次）的辅助化疗。分层因素是病理分期（II vs III）和纳入中心。治疗组分配未对患者或调查者设盲。主要终点是3年无疾病生存期，按意向治疗进行分析。本研究已招募完全，正在长期随访，并已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是NCT00807911。

结果：2008年11月19日至2012年6月12日期间，321名患者被随机分配至氟尿嘧啶和亚叶酸组（n=161）和FOLFOX（n=160）。氟尿嘧啶联合亚叶酸组149名患者中的141名（95%）和FOLFOX组146名患者中的141名（97%）完成全部计划的辅助治疗周期。中位随访期是38.2个月（IQR 26.4至50.6）。FOLFOX组和氟尿嘧啶联合亚叶酸组的3年无疾病生存期分别是71.6%（95%CI 64.6至78.6）和62.9%（55.4至70.4）（危害比 0.657，95%CI 0.434至0.994；p=0.047）。FOLFOX组比氟尿嘧啶联合亚叶酸组明显更易出现任何级别的中性粒细胞减少症、血小板减少症、疲劳、恶心和感觉神经病变；但是，我们发现3或4级事件的发生频率没有显著差异。最常见的3或4级不良事件是中性粒细胞减少症（氟尿嘧啶联合亚叶酸组中149名患者的38名[26%] vs FOLFOX组中146名患者的52名[36%]）、白细胞减少症（8 [5%] vs 12 [8%]）、发热性中性粒细胞减少症（4 [3%] vs 1[＜1%]）、腹泻（4 [3%] vs 2 [1%]）和恶心（1 [＜1%] vs 2 [1%]）。

阐释：在接受过术前放化疗和全直肠系膜切除术的局部晚期直肠癌患者中，辅助FOLFOX同氟尿嘧啶联合亚叶酸相比能改善患者的无疾病生存期，并值得进一步的研究。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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