帕金森病初始治疗应选择哪种药物?
帕金森氏病的初始治疗是否应包括左旋多巴、多巴胺受体激动剂或单胺氧化酶B型抑制剂(MAOBI)尚不确定。2014年9月,发表在《Lancet》上的一项研究显示,左旋多巴较非左旋多巴治疗相比,虽然作为初始治疗的受益较小,但较为持久。MAOBI作为初始非左旋多巴治疗至少与多巴胺激动剂一样有效。
摘要
背景:帕金森氏病的初始治疗是否应包括左旋多巴、多巴胺受体激动剂或单胺氧化酶B型抑制剂(MAOBI)尚不确定。本研究旨在确定这三种类药物,哪一种作为帕金森疾病的初始治疗方案能提供最有效的长期控制症状且给患者最好的生活质量。
方法:在该务实、开放标签的随机试验中,帕金森初诊患者被随机分配(通过电话呼叫中心;1:1:1)非左旋多巴治疗(多巴胺激动剂或MAOBI)和左旋多巴单药治疗。患者和研究者对治疗组分配均不设盲。主要结果为基于39项条目患者相关帕金森病问卷 (PDQ-39)生活质量分级量表(范围0~100,6分定义为最低重要差别)的变化度和成本效果,进行意向治疗分析。这项试验注册编号ISRCTN69812316。
结果:2000年11月9日至2009年12月22日,1620名患者被分配到研究组(528名为左旋多巴,632名为多巴胺激动剂,460名为 MAOBI)。随访中位数为3年,随机分配到左旋多巴组患者的PDQ-39变动维度平均分数1.8分(95%CI0.5~3.0,P =0.005),好于分配到非左旋多巴组患者,在7年的观察期间受益无增减。MAOBI组患者的PDQ-39可变性得分为1.4分,好于多巴胺受体激动剂组(95% CI 0.0~2.9, p=0.05)。 左旋多巴EQ-5D变化得分平均为0.03(95%CI 0.01~0.05,p =0.0002),优于非左旋多巴治疗;老年痴呆症的比率(风险比[HR]0.81,95%CI0.61~1.08,P =0.14)、住院(0.86,0.63~1.18,P=0 .4)、死亡(0.85,0.69~1.06,P =0.17)等结局没有显著差异,但左旋多巴较非左旋多巴治疗相比上限CI预先排除大幅度增加。多巴胺受体激动剂组的179/632名(28%)患者和MAOBI组的104/460名(23%)患者因副作用而停止治疗,左旋多巴组为11/528名(2%)(P <0.0001)。
注解:左旋多巴较非左旋多巴治疗相比,虽然作为初始治疗的受益较小,但较为持久。MAOBI作为初始非左旋多巴治疗至少与多巴胺激动剂一样有效。
(选题审校:门鹏 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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