2014年10月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一篇文章研究了奥司他韦在自动化腹膜透析治疗的终末期肾病患者中的药代动力学和安全性。结果为在无尿或低残留尿清除的自动化腹膜透析患者中，奥司他韦75 mg单一剂量能达到目标暴露量。

目的：终末期肾病（ESRD）患者出现流感相关并发症的风险有所增加。奥司他韦适用于终末期肾病患者的流感治疗，但对这类患者人群的治疗方案了解甚少。本研究旨在阐释奥司他韦在自动化腹膜透析（APD）中的药代动力学和耐受性，并构建一个药代动力学模型用于辅助优化剂量。

方法：10名终末期肾病成年患者处方了一项强化的自动化腹膜透析方案，包括白天内3个持续性周期性辅助的腹膜透析（CCPD），和夜晚中2个持续性流动腹膜透析（CAPD）。自动化腹膜透析治疗前立即给予75 mg的奥司他韦。

结果：奥司他韦能迅速通过首过代谢清除，大多数进入循环的剂量（Fmet=0.964）是活性代谢产物，即奥司他韦羧酸盐。后者的清除缓慢，并且可在采样间隔内量化。采用两室和一室模型分别描述奥司他韦和奥司他韦羧酸盐的代谢。持续性周期辅助的腹膜透析的代谢物清除率（0.32 L/h/70kg）比持续性流动腹膜透析（0.17 L/h/70kg）快1.9倍，在残留尿患者中肾脏清除占主体。模型模拟表明在极低或低尿清除率的患者中75 mg的单一剂量能达到目标暴露量。但是，较高的剂量被推荐在高残留肾功能患者中做进一步的调查。在所有患者中，奥司他韦的耐受性很好。

结论：在无尿或低残留尿清除的自动化腹膜透析患者中，奥司他韦75 mg单一剂量产生暴露处于安全界限的上限。

（选题审校：易湛苗 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）