在2014年9月的《Br J Clin Pharmacol.》杂志中，一篇文章介绍了一项基于人群的队列研究，其研究目的在于量化甲状腺功能亢进症患者中抗甲状腺药相关的肝毒性。其结果为他巴唑/卡比马唑和丙硫氧嘧啶的肝毒性发生率不同。与丙硫氧嘧啶相比，他巴唑/卡比马唑与剂量依赖型的肝炎风险增加相关，然而，急性肝衰竭和胆汁瘀积症的风险是相似的。

目的：抗甲状腺药（ATDs）的肝毒性证据仅限于病例报告或自发性报告。本研究旨在采用以人群为基础的方式量化他巴唑（MMI）/卡比马唑（CBM）vs.丙硫氧嘧啶（PTU）的肝毒性发生率和比较风险。

方法：2004年1月1日和2008年12月我们采用台湾国家医疗保险研究数据库开展了一项队列研究，甲状腺功能亢进症患者最初接受他巴唑/卡比马唑或丙硫氧嘧啶。考察的肝毒性包括胆汁瘀积症、非传染性肝炎、急性肝衰竭和肝移植，并采用泊松精确方法和Cox比例风险模型分别量化发生率和相对风险。

结果：研究队列纳入71379名抗甲状腺药初次使用者，中位随访期是196日。他巴唑/卡比马唑 vs. 丙硫氧嘧啶使用者具有较高的肝炎发病率（3.17/1000 vs. 1.19/1000 人-年），但具有较低的急性肝衰竭发病率（0.32/1000 vs. 0.68/1000 人-年）。相对风险分析表明同丙硫氧嘧啶相比，任何他巴唑/卡比马唑使用能增加2.89倍（95％ CI 1.81，4.60）的肝炎风险，高剂量的他巴唑/卡比马唑风险增加至5.08倍（95％ CI 3.15，8.18）。但是，任何他巴唑/卡比马唑使用 vs. 丙硫氧嘧啶与胆汁瘀积症风险（校正风险比[HR] 1.14，95％CI 0.40，3.72）或急性肝衰竭（校正HR 0.54，95％CI 0.24，1.22）的增加无关。

结论：他巴唑/卡比马唑和丙硫氧嘧啶的肝毒性发生率不同。与丙硫氧嘧啶相比，他巴唑/卡比马唑和剂量依赖型的肝炎风险增加相关，然而，急性肝衰竭和胆汁瘀积症的风险是相似的。

（选题审校：易湛苗 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）