奥沙利铂为基础的辅助治疗是III期结肠癌的标准疗法。目前尚无关于联合或不联合奥沙利铂的卡培他滨辅助治疗，与联合或不联合奥沙利铂的甲酰四氢叶酸和氟尿嘧啶治疗的直接比较。在2014年12月的《LANCET ONCOLOGY》杂志中，一篇文章对上述疗法的有效性和安全性进行分析。其结果为奥沙利铂联合卡培他滨或甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶是III期结肠癌的标准治疗方案。

目的：研究集合了4项随机对照研究中的患者个体数据，对上述疗法的有效性和安全性进行分析，并对假定奥沙利铂辅助治疗效果较差的患者复发后的生存率进行评估。

方法：研究纳入了4项随机对照试验(NSABP C-08, XELOXA, X-ACT 和AVANT)，筛选出其中18岁（含）以上的、Eastern Cooperative Oncology Group体能评分为0或1的III期结肠癌切除患者共8734例的数据进行合并并分析。分析中包含的治疗方案有：XELOX （奥沙利铂和卡培他滨）组；甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶组；卡培他滨组；FOLFOX-4 (甲酰四氢叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂）组；改良FOLFOX-6 (mFOLFOX-6）组，并以患者的无病生存率为所有试验的主要终点。在此，研究比较了使用卡培他滨联合或不联合奥沙利铂治疗，与甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶联合或不联合奥沙利铂治疗的患者群体之间，在无病、无复发和总生存率等方面的情况。合并XELOX组和FOLFOX组，然后比较合并组与甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶组的复发后生存率，并比较卡培他滨联合或不联合奥沙利铂组与甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶联合或不联合奥沙利铂组的复发后生存率。

结果：甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶组和卡培他滨组患者的无病生存率无论校正后(hazard ratio [HR] 1.02 [0.93～1.11; p=0.72])还是未校正(HR 1.01 [95％ CI 0.92～1.10; p=0.86])均无显著差异，组间的无复发生存率相似（校正后HR 1.02[0.93～1.12，P=0.72],未校正 HR 1.01[95％Cl 0.92～1.11，P=0.86]），同样总生存率也无显著差异（校正后HR 1.04[95％Cl 0.93～1.15，P=0.50]，未校正 HR1.02[0.92～1.14]; P＝0.65）。根据总生存率的多重Cox回归分析结果（P＝0.014），奥沙利铂和氟尿嘧啶有明显的相互作用。XELOX组或FOLFOX组与甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶组相比，组间复发后生存率校正后（P＝0.23）和未校正（P＝0.33）相似。此外以卡培他滨为基础的治疗方案与以甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶为基础的治疗方案的复发后生存率也无显著差异（未校正的P＝0.26）。

结论：与奥沙利铂联合的辅助治疗，无论氟嘧啶的主要部分是卡培他滨或甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶，III期结肠癌患者的临床结果均得到持续改善，且对复发后生存率没有不良影响。研究数据证实，奥沙利铂联合卡培他滨或甲酰四氢叶酸加氟尿嘧啶是III期结肠癌的标准治疗方案，医师可以根据患者的总体体能状况和偏好来灵活选择适宜的方案。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）