胆汁酸影响肠道对水、电解质的运转和胃肠运动。回肠对胆汁酸吸收减少时，大量胆汁酸到达结肠，可引起腹泻，这种腹泻称做胆汁酸腹泻。2015年1月发表在《Aliment PharmacolTher.》的一项英国研究表明，奥贝胆酸可以为胆汁酸腹泻患者带来临床获益。FXR激动剂在慢性腹泻中具有治疗潜力。

背景：胆汁酸腹泻是慢性腹泻的常见原因，原发或继发于肠梗阻疾病或肠切除。许多患者的回肠激素成纤维细胞生长因子19（FGF19）水平已经降低，FGF19是肝内胆汁酸合成的抑制调节器，它在对法尼醇X受体（FXR）激活的应答中分泌。

目的：旨在调查奥贝胆酸——一种潜在的FXR激动剂，是否能增加胆汁酸腹泻患者FGF19的水平，并产生临床获益。

方法：胆汁酸螯合剂停用后的2周，之前诊断为原发胆汁酸腹泻（10人）、继发胆汁酸腹泻（10人）或特发性慢性腹泻（8人）的患者接受每天25mg口服奥贝胆酸共两周的治疗。我们检测了患者的血清FGF19、总胆汁酸和7α-OH-4-cholesten-3-one（C4）的水平，并记录了症状，计算了腹泻指数。

结果：原发性胆汁酸腹泻患者中，奥贝胆酸增加了中位空腹FGF19水平（133~237pg/mL，P=0.007），显著降低空腹C4水平和胆汁酸应答。中位排便次数（治疗2周后-24%，P=0.03）、成形便（-14%，P=0.05）和腹泻指数（-34%，P=0.005）得到改善。继发胆汁酸腹泻患者中，主要在短回肠切除术患者中发生显著的临床改善。腹痛症状和紧急排便得到改善。对照组中，FGF19和胆汁酸水平发生变化，但没有显著性临床改善。总胆固醇和LDL胆固醇增加，甘油三酯降低。奥贝胆酸治疗具有良好耐受性。

结论：本验证研究表明，奥贝胆酸促进胆汁酸腹泻患者FGF19的分泌，降低胆汁酸合成，产生临床获益。FXR激动剂在慢性腹泻中具有治疗潜力。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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