2015年1月，发表于《Ann Oncol》的一篇文章介绍了一项随机对照试验的meta分析。该研究考察了转移性结直肠癌扩展的RAS突变与抗EGFR单克隆抗体的生存获益之间的相关性。结果显示，某项新的RAS突变的mCRC患者不可能从抗EGFR mAbs治疗中获益。

背景：靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体类（mAbs）可以延长转移性结直肠癌（mCRC）克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）外显子2野生型肿瘤患者的存活时间。近期的证据表明，其他RAS突变（KRAS外显子3和4，以及相关基因NRAS外显子2，3，4）或许可以对耐药性做出预测。

方法：针对那些对新的RAS突变，评估抗EGFR mAbs的随机对照研究（RCTs）进行系统回顾和meta分析。将新的RAS突变肿瘤对抗EGFR治疗无进展存活（PFS）的应答以及总存活（OS）获益与没有任何RAS突变的肿瘤以及KRAS外显子突变2的肿瘤进行比较。

结果：9项RCTs符合纳入标准，这些RCTs共比较了5948例受试者的KRAS外显子2和新的RAS突变。约有20％的KRAS外显子2野生型肿瘤中暗藏着一个新的RAS突变。而与存在新的RAS突变的肿瘤相比，没有任何RAS突变的肿瘤（或KRAS外显子2或新的RAS突变）抗EGFR mAb PFS（P＜0.001）和OS（P＝0.008）的疗效具有显著优势。KRAS外显子2肿瘤与新的RAS突变肿瘤之间的PFS或OS获益没有差异。这一结果也在不同的抗EGFR药物之间，以及不同的疗法和化疗患者之间持续存在。抗EGFR mAbs疗法可显著改善无任何RAS 突变患者的PFS（比值比0.62 [95置信区间（CI）0.50～0.76]）和OS（比值比0.87（95％ CI 0.77～0.99））。使用抗EGFR mAbs治疗任何RAS突变的肿瘤没有明显的PFS或OS获益（P＞0.05）。

结论：包含某项新的RAS突变的肿瘤患者不可能从抗EGFR mAbs治疗mCRC中获益。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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