在2015年4月的《The Lancet Oncology》杂志中，一篇文章介绍了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，目的在于探究来那度胺用于转移性前列腺癌患者的安全性和有效性。其结果为转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行初始化疗时，与只用多西他赛和泼尼松化疗相比，二者联合来那度胺治疗的总生存期明显缩短。

背景：转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗选择有限。其中来那度胺是一种能抗血管生成的免疫调节剂，我们研究了其与多西他赛、泼尼松联合，在未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性和有效性。

方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究中，研究人员将纳入的MAINSAIL初始化疗患者按以1：1的比例随机分配至两组，在为期21天的治疗周期中，进行第1天多西他赛（75mg/m2），第1～21天泼尼松（5 mg，每日两次），联合第1～14天每日一次来那度胺（25mg）或安慰剂治疗。使用交互式语音应答系统进行置换区组随机化，并按照美国东部肿瘤协作组体能评分、地理区域和疾病进展类型进行分层。治疗分配状况对临床医生、患者和调查人员均设盲。主要终点指标是总生存期，对治疗效果进行意向性治疗分析。将接受过至少一剂研究药物治疗的患者纳入安全性分析。

结果：研究于2009年11月11月至2011年11月23日之间进行，共纳入1059例病例进行随机试验（其中来那度胺组525例，安慰剂组521例）。在中位随访8个月(IQR 5～12)后停止收集数据（2012年1月13日），共有221个病例死亡：来那度胺组129例，安慰剂组92例。来那度胺组的中位总生存期为17.7个月(95％ CI 14.8～18.8)，安慰剂组未达到(HR 1.53, 95％ CI 1.17～2.00, p=0.0017)。随后试验因来那度胺组未带来获益被提前停止。两组在治疗期间或最后一次给药后28天内出现的死亡病例数量相近（来那度胺组VS 安慰剂组：18例/525例[3％] VS 521例13[2％]）。最后一次给药28天后发生死亡的主要原因是疾病恶化，统计各组的死亡情况为来那度胺组109例（21％）和安慰剂组78例（15％）。至少发生一例3级或以上的不良事件的情况为：来那度胺组525例患者有381例（73％），安慰剂组521名患者有303例（58％）。此外，与安慰剂组相比，来那度胺组的各类不良事件发生频率更高，如3～4级中性粒细胞减少（来那度胺组VS安慰剂组：114[22％] VS 85[16％]），中性粒细胞减少性发热（62[12％] VS 23[4％]），腹泻（37[7％]VS 12[2％]），肺炎（24[5％] VS 5[1％]），呼吸困难（22[4％] VS 9[2％]），虚弱（27[5％] VS 17[3％]），肺栓塞（32[6％] VS 7[1％]）。

结论：在转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行初始化疗时，与只用多西他赛和泼尼松化疗相比，二者联合来那度胺治疗使患者的总生存期明显缩短。未来不应进行针对这种联合治疗的研究。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）