2015年5月，发表于《Am J Kidney Dis》的一篇文章介绍了一项考察慢性肾疾病患者eGFR-INR相互作用对于出血风险影响的研究。结果显示，INR≥4时，eGFR较低的患者出血风险差异较高。此外，由于INR逆转速度较慢，所以出血风险有所延长。

背景：慢性肾疾病患者中，抗凝管理非常困难，频繁的超过治疗范围的国际标准化比率（INR≥4）增加出血风险。因此，我们旨在评估，INR和较低的估计肾小球滤过率（eGFR）的相互作用是否会增加出血风险，以及eGFR较低的患者是否会抗凝逆转时间较长。

研究设计：前瞻性队列研究。

研究设计与受试者：华法林遗传药理学队列（1273名华法林长期使用者）；华法林逆转队列（74名INR≥4的住院华法林使用者）。

预测因素：eGFR、INR作为时间依赖协变量，以及二者在遗传药理学队列中的相互作用。逆转队列中的eGFR。

结局和测量：遗传药理学队列中，出血风险（严重、危及生命和致命出血）通过比例风险回归进行评估。逆转队列中，使用线性回归和路径分析对从入组到逆转后的INR、华法林和代谢物浓度、凝血因子（II、VII、IX和X）、PIVKA-II（维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白- II）水平等的改变进行评估，从而评估抗凝逆转。

结果：遗传药理学队列中，454人（35.7%）的eGFR＜60mL/分/1.73m2。1802人-年的随访期间，119例患者发生了137例次的出血事件（发生率，7.6（95% CI，6.4~8.9）/100人-年）。eGFR较低的患者出现INR≥4的频率较高（P＜0.001）。出血风险受到与eGFR-INR相互作用的显著影响。INR＜4时，eGFR的出血风险没有差异（所有的P值≥0.4）。INR≥4时，与eGFR≥60mL/分/1.73 m2的患者相比，eGFR为30~44和＜30mL/分/1.73 m2的患者的出血风险分别高2.2倍（95% CI，0.8~6.1；P=0.1）和5.8倍（95% CI，2.9~11.4；P＜0.001）。逆转队列中，35人（47%）的eGFR＜45mL/分/1.73 m2。根据INR（P=0.04）和PIVKA-II（P=0.008）水平的评估，与eGFR≥45mL/分/1.73 m2的患者相比，eGFR＜45mL/分/1.73 m2的患者抗凝逆转较慢。

局限性：逆转队列中样本大小有限，缺乏抗生素使用和尿蛋白的数据。

结论：INR≥4时，eGFR较低的患者出血风险差异较高。此外，由于INR逆转速度较慢，所以出血风险有所延长。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）