近年来，3种新型口服抗凝药物（NOACs）阿哌沙班、达比加群和利伐沙班相继问世。第四种NOAC依度沙班也已向FDA递交了审批文件。这些药物的合理使用是非常必要的。目前这些药物还没有头对头的比较数据。2015年2月发表在《Br J Clin Pharmacol.》的一项意大利研究通过评估美国FDA不良事件报告系统中的上市后报告，探究了肝损伤与新型口服抗凝药的关系。

目的：分析公开可用的美国FDA不良事件报告系统（FAERS），评估新型口服抗凝药物（NOACs）的肝脏安全性。

方法：我们摘录了与NOACs相关的药物诱导肝损伤（DILI）的报告，包括急性肝衰竭（ALF）事件。基于美国上市许可，我们进行：比例失调分析，计算报告比值比（RORs）和95%置信区间（CI），也考察事件和药物相关的比较偏倚；对合并用药进行个案评估。

结果：所有报告中，利伐沙班和达比加群分别出现3.7%（N=146）和1.7%（N=222）的DILI报告。初步和二次分析中，未发现达比加群统计学上的显著相关性。初步分析中，利伐沙班出现比例失调信号（ALF：N=25；ROR=2.08；95%CI=1.34~3.08）。大比例的合并肝毒性和/或相互作用药物的DILI报告被记录：42%和37%（分别为利伐沙班和达比加群），尤其他汀、扑热息痛和胺碘酮。在ALF报告中，49%的病例出现致命结局（利伐沙班和达比加群分别为44%和51%），但46%的患者（分别为47%和44%）中检测出事件的快速发作（＜1周）。

结论：考虑药物和患者相关风险因素，利伐沙班的比例失调信号提示需要进一步基于人群的比较研究，以表现和量化NOACs的实际DILI风险。由于DILI是不可预知的，我们的发现（a）加强了药物警戒的作用，以及时地通过FAERS和其他数据源检测DILI的上市后信号，（b）临床医生诊断肝损伤时，在个案基础上需考虑NOACs导致的可能性。

（选题审校：易湛苗 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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