抗凝药是通过作用于人体凝血系统而治疗或预防血栓的药物。几十年来，华法林一直是最常用的抗凝药。近年来，一些新型口服抗凝药陆续上市，或可作为华法林的替代品。那么，与华法林相比较，新型口服抗凝药在消化道出血上的安全性如何呢？2015年4月，发表在《BMJ》的一项研究对此进行分析。

目的：旨在确定与华法林相比，真实世界中，达比加群或利伐沙班在消化道出血上的安全性。

设计：回顾性队列研究。

设置：2010年10月1日～2012年3月31日间，美国商业保险人群的大型处方数据库。

参与者：2010年10月1日~2012年3月31日间，接受华法林、达比加群或利伐沙班处方的18岁及以上的连续入组患者，这些患者在入组前的6个月没有使用口服抗凝药，没有消化道出血，并知晓他们的年龄和性别。最终研究样本为46163名患者，其中4907人使用达比加群，1649人使用利伐沙班，39607人使用华法林。

主要结局测量：发生消化道出血的时间。从具有体重倾向得分匹配和稳定误差估计的Cox成比例风险模型中计算风险比。

结果：达比加群使用者年龄更大（达比加群vs利伐沙班vs华法林：62.0、57.6、57.4岁），男性更多（69%、49%、53%）。达比加群使用者的消化道出血发生率最高，利伐沙班使用者最低（90.1、3.41、7.02个病例/100人年）。对潜在的混杂协变量进行调整后，达比加群和华法林使用者之间（调整风险比1.21，95% CI，0.96～1.53）或利伐沙班和华法林使用者之间（0.98，0.36～2.69）的消化道出血风险无统计学差异。

结论：虽然在这个美国成人商业保险样本中，消化道出血发生率相似，但是我们不能忽视达比加群的消化道出血风险较华法林的增加50%，利伐沙班的消化道出血风险较华法林的高出超过两倍的现象。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：凝血因子或是治疗新型口服抗凝药出血事件的主要方法，可以通过3-因子凝血酶原复合物（prothrombin complex concentrate，PCC）、4-因子PCC、活性PCC或重组因子VIIA来实现。然而截止到目前，一旦接受新型口服抗凝药治疗的患者发生出血事件后，我们并没有大型临床试验数据来指导最佳处理策略的选择。）