对比剂肾病是医院获得性急性肾衰竭的第三大病因。本研究调查了低渗 vs 等渗对比剂(CM)暴露对通过肾小管细胞的NADPH-依赖活性氧(ROS)产生的影响。结果表明，在血管造影时，与碘海醇及碘帕醇相比较，碘克沙醇对培养的肾小管细胞诱导了较少的细胞毒性，同时降低Nox4-依赖性ROS产生。相关报告发表在2014年《Free Radic Biol Med》。

在该项研究中，在等摩尔碘浓度情况下，研究人员评估碘海醇、碘帕醇和碘克沙醇的X线衰减，及采用每个CM相等的衰减溶液评估他们对人近曲肾小管上皮细胞(PTCs)的影响。采用台盼蓝拒染法、MTT分析法及膜联蛋白V/碘化丙啶分析法研究细胞毒性、细胞凋亡和细胞坏死。采用DCF分析法评估ROS生成，光泽精增强化学发光法评估NADPH氧化酶活性，免疫印迹法评估Nox4表达。产生同样的X线衰减，在等摩尔碘浓度时，在PTCs中评估CM的细胞毒性。

结果显示，与相同浓度的碘克沙醇相比较，采用碘海醇和碘帕醇在孵化后出现更多的细胞坏死。与碘帕醇相比较，碘海醇和碘克沙醇在低碘浓度时诱导较少的细胞毒性。此外，与碘克沙醇相比较，碘海醇和碘帕醇诱导较多的细胞凋亡且具有剂量依赖性作用。与使用碘克沙醇相比较，使用碘帕醇和碘海醇ROS生成显著更高。与使用碘克沙醇相比较，暴露于碘帕醇和碘海醇后NADPH氧化酶活性和Nox4表达显著增强，具有剂量依赖性作用。CM-诱导Nox4表达与活性依赖于Src活化作用。

总之，在血管造影时，与碘海醇及碘帕醇相比较，碘克沙醇对培养的肾小管细胞诱导了较少的细胞毒性，同时伴随Nox4-依赖性ROS产生降低。因此，这种酶或许代表着一种潜在的药物作用靶点，以便预防碘对比剂相关的氧化应激。

随着心血管病介入诊疗工作的广泛开展，尤其是在复杂冠脉介入治疗过程中对比剂的使用剂量大，对比剂肾病的发病率和死亡率呈不断上升趋势。此研究表明，碘克沙醇比碘海醇及碘帕醇引发更少的肾损伤，因此血管造影和心血管病介入诊疗工作时应首选碘克沙醇！

（选题审校：XXX 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）