炎性肠病患者联合治疗中6-硫鸟嘌呤核苷酸的理想浓度
炎性肠病是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),而英夫利西单抗和巯嘌呤(如6-硫鸟嘌呤)联用比单药治疗疗效更佳。2015年6月发表在《Clin Gastroenterol Hepatol.》的一项美国研究表明,联合治疗的炎性肠病患者中6-硫鸟嘌呤核苷酸浓度与英夫利西单抗谷浓度相关。
背景和目的:炎性肠病患者中,英夫利西单抗和巯嘌呤(如6-硫鸟嘌呤)联用比单药治疗更有效。我们评估了血清6-硫鸟嘌呤(6-TGN)水平与英夫利西单抗水平或英夫利西单抗抗体(ATI)之间的关系。
方法:我们进行了一项横断面研究,研究对象为佛罗里达州迈阿密大学的克罗恩氏病和溃疡性结肠炎中心的72名接受英夫利西单抗和巯嘌呤维持治疗的炎性肠病患者。我们采集了临床、内镜、生化数据以及巯嘌呤代谢物的水平。首要结局为英夫利西单抗的谷浓度和ATI的存在。
结果:6-TGN水平与英夫利西单抗相关(ρ,0.53;P<0.0001)。能够最佳预测较高英夫利西单抗水平的6-TGN的临界点为125pmol/8×108红细胞(RBG)(接受者操作特征曲线下面积,0.86;P<0.001)。下四分位数的6-TGN患者的英夫利西单抗水平与未接受巯嘌呤治疗的患者的相似(4.3 vs 4.8mcg/mL,P=0.8)。8.3mcg/mL或更高的英夫利西单抗水平与黏膜愈合相关。仅8名患者(11%)能检测到ATI。6-TGN水平低于125pmol/8×108RBC的患者具有ATI的可能性更显著(比值比,1.3;95% CI,2.3~92.5;P<0.01)。
结论:虽然高于230pmol/8×108RBC的6-TGN水平与单药治疗患者结局的改善相关,但是125pmol/8×108RBC或更高的6-TGN水平对获得治疗水平的英夫利西单抗来说是足够的。从长远来说,这可以使联合治疗的患者的毒性最小化。
(选题审校:闫盈盈 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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