雌二醇为经皮肤吸收的雌激素治疗剂，补充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足，同时又可避免因口服引起的副作用。2015年7月发表在《JAMA Psychiatry.》的一项美国的研究表明，停用激素治疗时，具有围绝经期抑郁病史的女性应该谨防抑郁复发的风险。

重要性：围绝经期伴随着新发和复发抑郁风险的增加。卵巢功能下降和抑郁发作的重合可以推断出一个假设，即生理性雌二醇水平的降低可以增加围绝经期抑郁症（PMD）的发生风险。该研究是首个设有对照的系统性研究，探究并验证围绝经期抑郁症的雌激素撤退理论。

目的：研究雌激素撤退对PMD的影响。

设计、环境和参与者：我们在国立卫生研究院临床中心的门诊研究机构进行了起始标签开放的雌二醇治疗，对之后继续进行的雌二醇治疗进行了随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计的评估。2003年10月~2012年7月，我们进行了ITT分析。参与者为过去具有PMD史的无症状且对激素治疗有应答的绝经后女性（26人），纳入与试验组女性的年龄、BMI和生育状态匹配、无症状且没有抑郁史的绝经后女性（30人）作为对照组。使用重复测量方差分析，对2012年11月~2013年10月期间的数据进行了分析研究。

干预：为期3周的标签开放的雌二醇经皮给药后（100µg/d），参与者以双盲的形式随机分配至平行设计的额外治疗3周的雌二醇组（100µg/d；27人）或安慰剂皮肤贴剂（29人）组中。

主要结局和测量：每周门诊就诊时，对患者采用流行病学研究中心抑郁量表和17个选项的汉密尔顿抑郁评定量表进行评估（由对诊断和随机状态未知的研究人员完成评估），同时评估患者的自行视觉模拟症状评分和血浆激素水平。

结果：标签开放的使用雌二醇治疗期间，没有女性产生抑郁症状的报告。经流行病学研究中心抑郁量表和17个选项的汉密尔顿抑郁评定量表的评估，发现过去具有PMD病史且从雌二醇转为安慰剂治疗的女性，抑郁症状的严重程度显著增加，其平均得分从雌二醇的2.4（2.0）和3.0（2.5）增加到安慰剂的8.8（4.9）和6.6（4.5）（二者均为P=0.0004）。过去具有PMD病史且继续雌二醇治疗的女性和所有对照组的女性都没有出现抑郁症状。两组女性在安慰剂使用期间都具有相似严重程度的潮热和血浆雌二醇水平。

结论和意义：过去具有PMD病史且对激素治疗有应答的女性，盲目停用激素可能使PMD复发，这表明卵巢雌二醇分泌的正常改变能引发这些对激素敏感的女性的异常行为状态。停用激素治疗时，具有PMD病史的女性应该谨防抑郁复发的风险。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26018333

（选题审校：赵夕岚 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）