低剂量阿司匹林是研究广泛的先兆子痫预防药物。

2023年3月，中国学者发表在《Chin Med J (Engl)》的一项研究，考察了低剂量阿司匹林预防中国孕妇先兆子痫的作用。

妊娠期间服用阿司匹林 出血风险受关注

先兆子痫是一种妊娠并发症，特征为高血压和其他器官系统受损，是早产和围产期死亡的主要原因。阿司匹林是一种非甾体抗炎药，低剂量阿司匹林被认为是一种廉价预防药物，可减少欧洲和西方人群中有可识别风险因素的孕妇先兆子痫的发生。与服用阿司匹林相关的出血风险，例如大出血、胃肠道出血和致命出血，通常涉及每日＞300mg的大剂量。关于定期服用＜300mg剂量的相关风险知之甚少。

妊娠期服用阿司匹林的出血风险一直引发担忧，因为正常妊娠与止血的变化相关，包括母体循环中促凝血活性的显著增加和生理抗凝血剂的减少，以防止整个妊娠、分娩和产后期间的大出血。每日服用阿司匹林＜100mg几乎可以完全抑制血小板血栓素A2合成和血栓素依赖性血小板聚集，从而导致出血时间延长和出血并发症。

尽管一些指南已经宣布孕妇每日服用阿司匹林＜150mg以预防妊娠12周后开始的先兆子痫的安全性，但最近一些研究发现，服用阿司匹林期间出血风险较高。产后出血（PPH）是全球产妇发病和死亡的主要原因，患病率约为6%。PPH的定义因国家而异。

中国研究：妊娠12～20周至妊娠34周 低剂量阿司匹林不增加PPH风险

APPEC研究是一项在中国进行的大型人群随机对照试验，评估低剂量阿司匹林预防性治疗先兆子痫的作用。阿司匹林组和对照组的PPH发生率无统计学显著差异。

发表在《Chin Med J (Engl)》的本研究，是对APPEC研究进行的二次数据分析，旨在评估高危孕妇服用阿司匹林100mg的潜在出血风险，以及根据产妇特征，PPH发生率的差异。

在5次随访中收集血小板计数和凝血测试结果。分析根据入组时产妇年龄（＜35岁和≥35岁）、孕前体重指数（孕前BMI，＜28 kg/m2和≥28 kg/m2）、孕产次数、受孕年龄，以及包括先兆子痫、慢性高血压和糖尿病病史对孕妇进行亚组分组。采用逻辑回归分析确定各亚组孕妇服用阿司匹林后PPH发生率差异的统计学意义。在这些分析之后，使用多元逻辑回归模型进行调整。二元逻辑回归用于确定孕前BMI和PPH之间的相关性。

阿司匹林组与对照组在出血风险方面无显著性差异（3.4%[16/464] vs. 3.0%[13/434]，T=0.147，P=0.701）。总体分析（相对风险=1.220，95%CI=0.720～2.067，P=0.459；阿司匹林组vs对照组，6.5%[30/464] vs. 5.3%[23/434]，P=0.459）或亚组分析中，PPH发生率无显著性差异。阿司匹林组孕前BMI与PPH之间存在显著相关性，而对照组则没有显著相关性（阿司匹林组，比值比[OR]=1.086，95% CI=1.004～1.175，P=0.040；对照组，OR=1.060，95% CI=0.968～1.161，P=0.209）。

从妊娠12～20周至妊娠34周，每天服用阿司匹林100 mg，无论母体特征如何，都不增加潜在出血和PPH的风险。阿司匹林组的BMI与PPH呈显著正相关。

高BMI的先兆子痫高危孕妇 可适当减肥

对于妊娠期服用低剂量阿司匹林是否增加出血风险，尚未达成一致意见。一些旨在评估PPH发病率与预防性服用低剂量阿司匹林之间相关性的研究表明，阿司匹林不会增加PPH和其他出血事件的风险，但一些研究表明，PPH风险增加。几项研究甚至发现阿司匹林的预防作用对PPH有保护作用。

APPEC研究的二次分析表明，在有先兆子痫高危因素的孕妇中，从妊娠12～20周至34周或在早产事件的情况下，预防性服用低剂量阿司匹林不会增加PPH发病率或降低PPH发生率。在根据母体特征定义的亚组中，无证据表明PPH发病率存在异质性。服用低剂量阿司匹林不会增加血小板减少症风险或扰乱凝血平衡。

母亲孕前BMI与PPH的相关性仍在争论中。PPH发病率不断增加，母亲肥胖也在全球增加。母亲肥胖是发生先兆子痫的一个风险因素。几项基于人群的研究也发现，母亲肥胖与PPH风险增加相关。然而，一些研究表明，由于在妊娠期肥胖女性的高凝状态，所以肥胖与严重PPH风险降低相关。一些研究发现母亲BMI与PPH无显著相关性。上述研究对孕前BMI和PPH的分析证实，肥胖者往往PPH发病率较高。然而，进一步分析指出，这种相关性仅在阿司匹林组中显著。在对照组中，孕前BMI与PPH无显著相关性。

在研究的5个时间点中的任何一个时间点，两组的血小板计数都没有显著差异，这说明服用低剂量阿司匹林并没有降低血小板计数。两组妊娠期血小板计数均呈下降趋势，这与其他研究中妊娠期血小板下降趋势一致。

本研究结果在生物学上是合理的。本研究还发现，PPH发生率与母亲孕前BMI显著相关，进一步分析证实，这种相关性仅在阿司匹林组中显著。肥胖是发生先兆子痫的一个中间风险因素。本研究结果可能提供证据表明，对于高BMI的先兆子痫高危孕妇，服用阿司匹林后PPH风险增加。因此，应该更多地关注这些女性。

然而，研究人员也发现，低剂量阿司匹林对肥胖孕妇的预防作用可能不如对正常孕妇有效。因此，考虑到服用阿司匹林后妊娠肥胖女性PPH风险增加，是否安全或是否真的需要增加阿司匹林剂量或给药频率仍在讨论中。对于想要怀孕的肥胖女性，适当减肥不仅可以降低先兆子痫风险，而且可以降低妊娠期服用阿司匹林时的出血风险。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Chin Med J (Engl). 2023 Mar 5;136(5):550-555.
Low-dose aspirin in the prevention of pre-eclampsia in China: postpartum hemorrhage in subgroups of women according to their characteristics and potential bleeding risk
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914957/