产前糖皮质激素被认为是有早产风险的孕妇的标准治疗，但考察其潜在风险的研究很少。

2023年10月，中美学者发表在《BMC Med》的一项研究，考察了孕妇产前糖皮质激素治疗与严重不良事件的相关性。

鲜有研究考察产前糖皮质激素治疗对孕妇的潜在危害

自1972年以来，孕妇产前糖皮质激素治疗一直被用于加速胎儿肺部成熟和降低新生儿呼吸窘迫综合征的发病率。这种实践被认为是标准治疗，几十年来应用越来越多，特别是在1994年美国国立卫生研究院共识发展会议得出结论之后。此后，建议使用地塞米松或倍他米松等单疗程糖皮质激素治疗即将发生的早产，但这种实践的应用在世界各地各不相同。

虽然产前糖皮质激素治疗对早产新生儿的获益已得到充分证实，但对其母亲的潜在危害相对较少引起关注，而且大多尚不清楚。尽管产前糖皮质激素治疗使用广泛，但潜在危害引发担忧，尤其是美国和中国台湾最近的研究表明，短期口服糖皮质激素与普通人群脓毒症、肺炎、胃肠道出血、静脉血栓栓塞、心衰和骨折风险增加存在相关性。

然而，这些研究没有把重点放在孕妇身上，她们发生这些并发症的风险本就较高。虽然在6个低等和中等收入国家进行的一项基于人群的大型随机对照试验显示，产前糖皮质激素治疗与产妇疑似感染风险增加1.45倍有显著相关性，但鲜有研究解决这些问题。

产前单疗程糖皮质激素与孕妇脓毒症、心衰和胃肠道出血风险增加显著相关

发表在《BMC Med》的本研究，旨在评估产前糖皮质激素与三种严重不良事件的相关性：孕妇脓毒症、心衰和胃肠道出血。

在2157321名孕妇中，52119名妊娠24周0/7天～36周6/7天的孕妇在2009～2018年研究期间被纳入这项自身对照病例系列（SCCS）研究。估计了3种严重不良事件的发生率：脓毒症、心衰和胃肠道出血。条件泊松回归用于计算发病率比（IRR），比较暴露于单疗程产前糖皮质激素治疗的孕妇在每个治疗后期与基线期间的不良事件发生率。

在52119名接受产前糖皮质激素治疗的参与者中，脓毒症的估计发生率为0.76/1000人-年（95% 置信区间[CI]：0.69～0.83），心衰为0.31（95% CI：0.27～0.36），胃肠道出血为11.57（95% CI：11.27～11.87）。

产前糖皮质激素给药后5～60天，脓毒症的IRR为5.91（95% CI：3.10～11.30），心衰为4.45（95% CI：2.63～7.55），胃肠道出血为1.26（95% CI：1.02～1.55）；第61~180天的IRR，脓毒症为2.00（95% CI:1.01～3.96），心衰为3.65（95% CI:2.14～6.22），胃肠道出血为1.81（95% CI:1.56～2.10）。

这项全国性的基于人群的研究表明，产前单疗程糖皮质激素与孕妇脓毒症、心衰和胃肠道出血风险增加1.3～5.9倍显著相关。孕妇健康注意事项，包括不良事件监测建议，应纳入未来的产前糖皮质激素的治疗指南。

研究启示

脓毒症和心衰的最高风险发生在接受产前糖皮质激素治疗后的前2个月内，而胃肠道出血的最高风险出现在治疗后的第3～6个月。几项敏感性分析结果稳健，包括不同的洗脱时间和观察期、不同的妊娠期（24周0/7天～33周6/7天）、研究事件的独立性以及暴露于2个或更多产前糖皮质激素治疗疗程。

亚组分析显示，早产或足月分娩并接受产前倍他米松或地塞米松治疗的孕妇发生严重不良事件的风险相当。

这些结果提供一些启示。首先，尽管产前糖皮质激素治疗对胎儿成熟的获益已得到充分认识，但孕妇严重不良事件的潜在风险仍未观察到。这项研究提供了真实世界证据：产前糖皮质激素治疗并非无害，对孕妇构成潜在严重健康风险。这些发现不仅揭示了与产前糖皮质激素治疗相关的脓毒症的潜在风险，还强调了产前糖皮质激素治疗与心衰和胃肠道出血的正相关性。

其次，结果表明，脓毒症、心衰和胃肠道出血的风险增加在接受产前糖皮质激素治疗后持续180天，对所有研究的女性来说，一直持续到产后。临床医生应意识到产前糖皮质激素治疗对孕妇的潜在危害，尤其是在糖皮质激素给药后的前几个月。

此外，由于产前糖皮质激素对胎儿的获益使其有可能继续被使用，结果强调，医生和政策制定者需要将母亲健康注意事项，包括不良事件监测建议，纳入未来的产前糖皮质激素治疗指南。

最后，当为孕妇开处方时，医务人员应该仔细权衡产前糖皮质激素治疗的潜在风险和获益。有必要进行额外的研究，包括随机临床试验或前瞻性队列研究，更好地了解使用产前糖皮质激素治疗时可避免的危害。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMC Med. 2023 Oct 31;21(1):413.
Association between antenatal corticosteroid treatment and severe adverse events in pregnant women
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37907932/