药物职业暴露和电离辐射被认为是儿童癌症的一个可能风险因素。然而，这种暴露与儿童恶性肿瘤的关系尚未得到全面研究。

2023年10月，日本学者发表在《Blood》的一项前瞻性队列研究，考察了儿童白血病与母亲职业暴露的相关性。

母亲职业暴露对其后代患白血病的影响存在争议

大多数儿童癌症，包括白血病和脑肿瘤，都是以病因不明的偶发形式发生的。除了种系癌症易感性外，母亲在妊娠期暴露于环境因素可能会影响胎儿的致癌作用。

几项研究描述了后代白血病与孕妇暴露于有害因素的相关性，包括杀虫剂、木材、碳氢化合物、溶剂和空气污染。然而，母亲的职业暴露对其后代患白血病的影响存在争议。研究结果之间的差异可能是由于病例对照研究设计的选择偏倚和回忆/信息偏倚，或者缺乏有关患者的临床信息。在这种情况下，尚无队列研究有针对性地成功证明母亲暴露于抗癌药与后代白血病的相关性。

尽管在基于分子靶点的治疗、免疫治疗、放疗和造血细胞移植方面取得了最新进展，但联合化疗仍是儿童白血病和许多儿童实体瘤的主要治疗方式。许多研究报告，医护人员职业暴露于这些有害物质会影响其后代，并导致流产或致畸。

研究者最近在一个日本队列中报告了母亲职业暴露于电离辐射与婴儿神经母细胞瘤发病的相关性，但未报告药物暴露与婴儿白血病或脑肿瘤的相关性。这一结果来自12个月以下婴儿的随访数据，因此不代表大多数白血病和脑肿瘤儿童患者。婴儿白血病不同于常见的急性淋巴细胞白血病。早期发病的高级别胶质瘤具有成人胶质瘤特有的遗传背景。因此，目前尚无研究表明儿童发病的主要肿瘤与父母药物暴露之间存在相关性。

日本研究：母亲职业暴露于抗癌药或是1岁以上后代患急淋的潜在风险因素

日本学者发表在《Blood》的这项队列研究，旨在调查父母职业暴露于危害药物或电离辐射与后代中儿童癌症风险的相关性。对来自日本一个大型出生队列的数据进行分析，该队列纳入104062名胎儿。

主要结局为出生后前3年，社区医生诊断为发生白血病或脑肿瘤。暴露因素是母亲在妊娠期或父亲在受孕前3个月接触抗癌药、电离辐射和麻醉剂。

暴露于抗癌药的母亲中，后代白血病而非脑肿瘤的几率更高。

多变量回归分析显示，母亲抗癌药暴露与1岁以上后代患白血病的风险增加相关（调整相对风险：7.99[95% CI：1.98～32.3]）。从已确认白血病患者的医疗证明中获得的详细信息显示，暴露组中无婴儿白血病，而是急性淋巴细胞白血病。

研究结果表明，母亲职业暴露于抗癌药可能是1岁以上后代患急性淋巴细胞白血病的潜在风险因素。有效的预防可能是必要的，以防止母亲暴露于抗癌药并降低儿童恶性肿瘤的风险。

减少抗癌药职业暴露 母亲和后代皆获益

这项队列研究首次证明了父母在妊娠期危害药物职业暴露与3岁前儿童癌症的相关性。母亲抗癌药暴露是后代儿童早期白血病的独立风险因素。特别是，相关白血病可能仅限于1岁后发生的急性淋巴细胞白血病。相反，父亲暴露于这些药物与儿童肿瘤无关。这一结果为妊娠期医疗保健提供者的管理提供了新视角。

作为日本这一大型前瞻性出生队列的一部分，研究者既往报告了母亲职业暴露于电离辐射与后代婴儿期神经母细胞瘤发生的相关性。在婴儿期的最后一个队列中，未发现母亲暴露与婴儿期白血病或脑肿瘤之间存在明显的相关性。此后，这一队列被扩大到3岁。在这个年龄，母亲抗癌药暴露与其后代中儿童白血病的相关性被确定。既往和现在的结果不一致，可能归因于婴儿白血病是一种独特的高危疾病，不同于其他类型的儿童白血病。

唐氏综合佂-髓性白血病（DS-ML）的发生也偏向于出生的第1年，大多数病例是由新生儿GATA1突变克隆引起的急性巨幼细胞白血病。在本研究中，婴儿白血病和DS-ML仅在未暴露组中发现。在研究人群中未观察到唐氏综合征相关急性淋巴细胞白血病。非婴儿儿童急性淋巴细胞白血病以及急性髓细胞白血病的遗传因素与婴儿白血病或DS-ML不同。在这方面，母亲职业暴露于抗癌药与后代“非婴儿-儿童”白血病净发病率的增加相关。

总之，这项日本前瞻性队列研究表明，母亲职业暴露于抗癌药可能会增加3岁以下儿童患白血病的风险。尽管这种相关性需要在其他队列研究中进行评估，但目前的结果表明，需要有效保护以减少母亲抗癌药暴露风险，不仅是为了她们自己，也是为了她们的后代。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2023 Oct 3:blood.2023021008.
Pediatric leukemia and maternal occupational exposure to anticancer drugs: The Japan Environment and Children's Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37788408/