阴道孕酮治疗可降低特定高危女性流产和早产的风险。阴道孕酮可以降低妊娠期高血压疾病（HDP）风险的假说尚未被验证。

2023年11月，英国和澳大利亚学者发表在《BJOG》的系统评价和荟萃分析，总结了阴道微粒化孕酮预防HDP的证据。

孕酮用于预防流产或早产时 有可能预防先兆子痫

HDP，包括妊娠期高血压和先兆子痫，估计每年影响全球1800万孕妇。既往妊娠中患有HDP的女性自发性早产的风险增加，相反，既往妊娠中自发性早产的女性患HDP的风险增加。具有这些结局的女性群体的重叠表明了常见的病因学途径，其中包括：妊娠早期子宫螺旋动脉重塑改变，导致胎盘灌注受损和母体内皮功能障碍；早产中存在全身炎症，同时伴有内皮细胞变化；以及阴道和蜕膜微生物群异常的可能影响，导致局部感染或生态失调。荟萃分析结果表明，用于预防先兆子痫的阿司匹林可能对早产具有保护作用，从而强化了常见的病因学假说。

因此，当孕酮用于预防流产或早产时，是否有可能预防先兆子痫？PROMISE试验调查了836名不明原因复发性流产女性在妊娠早期开始使用阴道孕酮vs安慰剂预防流产。孕酮组的先兆子痫风险降低了25%（相对风险[RR]0.75，95%置信区间[CI]0.29～1.96）；然而，从置信区间可以看出，这是次要结局，具有很大的统计学不确定性。随后的PRISM试验在4153名妊娠早期流产的女性中比较了阴道孕酮和安慰剂预防流产，接受孕酮治疗的参与者先兆子痫的风险降低37%（RR 0.63，95% CI 0.39～1.01），为上述结果提供了支持。

妊娠早期开始阴道微粒化孕酮可降低HDP和先兆子痫的风险

发表在《BJOG》的系统评价和荟萃分析，旨在总结阴道孕酮降低HDP风险的有效性证据。

检索自建库到2023年6月20日的Embase（OVID）、MEDLINE（OVID）、PubMed、CENTRAL和clinicaltrials.gov。

纳入了阴道孕酮预防或治疗任何妊娠并发症的安慰剂对照随机试验（RCT）。

提取了接受阴道孕酮或安慰剂治疗的女性HDP和先兆子痫的绝对事件数，并用随机效应模型对数据进行荟萃分析。使用GRADE方法评估了证据的确定性。

定量合成纳入11项RCT，其中3项在妊娠早期开始阴道孕酮，8项在妊娠中期或晚期。与安慰剂相比，妊娠早期开始阴道孕酮降低了任何HDP（风险比[RR]0.71，95%置信区间[CI]0.53～0.93，2项RCT，n=4431名女性，I2=0%；中等确定性证据）和先兆子痫（RR 0.61，95% CI 0.41～0.92，3项RCT，n=5267名女性，I2=0%；中等确定性证据）的风险。

妊娠中期或晚期开始阴道孕酮与HDP（RR 1.19，95% CI 0.67～2.12，3项RCT，n=1602名女性，I2=9%；低确定性证据）或先兆子痫（RR 0.97，95% CI 0.71～1.31，5项RCT，n=4274名女性，I2=0%；低确定性证据）降低无关。

该系统评价发现，妊娠早期开始阴道微粒化孕酮可以降低HDP和先兆子痫的风险。

可能机制

这项RCT的系统评价和荟萃分析考察了阴道孕酮vs安慰剂对HDP和先兆子痫风险的影响。定量合成纳入11项RCT，评估11640名女性。发现了中等确定性证据：在妊娠早期开始阴道孕酮治疗可使HDP率降低29%，先兆子痫率降低39%。有证据表明，在妊娠中期或晚期开始接受孕酮治疗的女性中，HDP或先兆子痫率无差异，这表明早期开始使用孕酮可能对HDP和先兆子痫的保护作用至关重要。

成功植入取决于黄体能否提供充足的孕酮。各种机制研究已经描述了孕酮在子宫内膜内诱导接受状态中的作用。这包括蜕膜基质细胞分泌孕酮介导的白细胞介素-15，在自然杀伤（NK）细胞分化和增殖中发挥关键作用，进而影响成功的螺旋动脉重塑和正常胎盘形成。此外，尽管子宫NK细胞没有经典的孕酮受体，但孕酮通过抑制孕酮诱导的阻断因子间接降低了它们的细胞毒性。

孕酮还可能通过调节子宫内膜内葡萄糖转运蛋白的活性和子宫内膜腺体糖蛋白的合成来影响蜕膜代谢。孕酮具有抗炎作用，并促进从T辅助-1到T辅助-2介导。数据还表明，孕酮对妊娠期母体心血管适应具有调节作用。这方面的证据包括妊娠早期的高血清孕酮与妊娠晚期的低血压测量之间的相关性，以及孕酮通过一氧化氮和前列腺素I2介导的机制产生的血管舒张作用。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BJOG. 2023 Nov 8. doi: 10.1111/1471-0528.17705.
Vaginal micronised progesterone for the prevention of hypertensive disorders of pregnancy: A systematic review and meta-analysis
https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1471-0528.17705