妊娠34周前使用糖皮质激素后，新生儿获益有目共瞩，但34周以上使用该方案后新生儿能否获益，仍有争议。2024年2月，发表在《Obstet Gynecol》的一项研究结果，带来了这方面的一些数据。

妊娠34周以上使用糖皮质激素仍有争议

产前糖皮质激素是妊娠34周前早产的标准治疗，有一致的证据表明，在这一人群中产前使用糖皮质激素可减少新生儿的严重呼吸窘迫综合征和死亡率。由于疗效和可能对孕产妇和新生儿产生的不良影响的数据不一致，因此妊娠34周以上使用产前糖皮质激素仍有争议。在所有早产儿中，70%发生在晚期早产。

根据ALPS（产前晚期早产儿糖皮质激素）试验，美国妇产科医师学会建议在妊娠34～36 6/7周有分娩风险的孕妇使用倍他米松单疗程。然而，其他随机对照试验（RCT）并未发现在晚期给予产前糖皮质激素可降低新生儿呼吸窘迫或新生儿死亡率。在考虑长期新生儿随访的研究中，产前暴露糖皮质激素与儿童神经认知发育的差异有关，特别是足月分娩时。在一些研究中，还发现产前暴露糖皮质激会增加孕产妇感染发病率。这些发现引起了人们的担忧，即美国妇产科医师学会的指南建议在晚期对有早产风险的妇女进行产前糖皮质激素治疗可能并不普遍适用。

最新RCT：妊娠34～36 6/7周有早产风险女性 使用倍他米松无获益

发表在《Obstet Gynecol》的这项研究，旨在评价在妊娠34～36 6/7周有早产风险的妇女中使用产前糖皮质激素降低新生儿呼吸系统并发症的疗效。

这是一项在印度南部进行的单中心、三盲、随机、安慰剂对照试验，招募了妊娠34～36 6/7周之间有早产风险的孕妇。采用计算机生成的置块随机化方法，将参与者随机分配至肌注一个疗程的倍他米松或安慰剂。

主要结局是新生儿呼吸窘迫的综合治疗，定义为在出生后72小时内需要氧气或持续气道正压通气或机械通气至少2小时。新生儿次要结局为新生儿短暂性呼吸急促、呼吸窘迫综合征、坏死性小肠结肠炎、败血症、高胆红素血症、低血糖、死产和新生儿早期死亡；产妇的次要结局是绒毛膜羊膜炎、产后出血、产褥热和住院时间。

所有分析均基于意向治疗。计划的样本量为1200人，使用80%的效力来检测呼吸窘迫发生率降低30%。按照计划进行中期分析后，因治疗无效而停止了招募。

从2020年3月到2022年8月，招募了847名参与者，其中423名参与者随机分配至倍他米松组，424名参与者随机分配至安慰剂组。有22人失访。

主要结局无统计学显著差异（倍他米松4.9% vs安慰剂4.8%，相对风险1.03,95% CI, 0.57～1.84，需要治疗人数786）。

在新生儿或产妇的次要结局方面没有统计学上的显著性差异。

有早产风险的孕妇在晚期早产前使用倍他米松并没有减少新生儿呼吸窘迫的治疗需求。

晚期早产产前糖皮质激素 或要考虑人群差异

这项单中心随机对照试验发现，与安慰剂相比，有早产风险的孕妇在妊娠34～36 6/7周期间使用糖皮质激素并没有降低新生儿呼吸支持。

研究结果与既往一项三盲RCT一致。但本研究发现与一项针对ALPS试验的系统评价的结果相矛盾。ALPS试验的主要终点，即新生儿在72小时内的综合治疗，接受倍他米松治疗组显著低于安慰剂组。而本研究发现晚期早产前使用糖皮质激素并不能降低新生儿呼吸道疾病的发病率。

不同的研究结果可能反映了研究人群或医疗环境的差异。本研究纳入了双胎妊娠和妊娠期糖尿病患者，这些在ALPS试验中被排除在外。

关于晚期早产产前糖皮质激素对新生儿和产妇的不良影响，研究结果也各不相同。比如ALPS试验发现，治疗组新生儿低血糖更常见，但绒毛膜羊膜炎或新生儿败血症的发生率无统计学差异。而在本研究和ACTION-II试验中，新生儿不良结局的发生率，包括低血糖和新生儿败血症，并没有因暴露而异。种族背景和基线特征的差异或能解释这些结果的差异，例如在本研究的人群中更普遍的是胎儿生长受限，或者早产的发生率更高。

总之，妊娠34周前使用糖皮质激素可降低新生儿发病率和死亡率。然而，晚期早产前使用糖皮质激素的数据仍然不同，这说明在这一人群中常规使用糖皮质激素可能理由不充分。本研究和其他研究都没有发现产前糖皮质激素在减少晚期早产儿呼吸窘迫方面的益处。因此，未来在晚期早产前给予糖皮质激素时应考虑到人群差异。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Obstet Gynecol. 2024 Feb 8. doi: 10.1097/AOG.0000000000005520.
Late Preterm Antenatal Steroids for Reduction of Neonatal Respiratory Complications: A Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38330411/