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中国人群UGT1A9启动子多态性与DILI的关联

来源:环球医学编写    时间:2015年08月18日    点击数:    5星

UGT1A9基因主要在肝脏中表达并在药物新陈代谢中起重要作用。2015年8月,发表在《Pharmacogenomics J.》一项研究首次评估中国人口UGT1A9启动子多态性与DILI的关联。结果显示,在等位基因与基因型水平,SNPrs2741045与DILI之间有统计学显著关联。

药物性肝损害(DILI)由不可预测的不良药物反应引起,主要是因为肝脏肝毒素化合物的积累导致显著损害。药物代谢酶为有关DILI分子生物学研究的主要目标。UGT1A9基因主要在肝脏中表达并在药物新陈代谢中起重要作用。中国汉族拥有一个长久并复杂的人口史,并且不同地理区域的相互影响产生的人口分层可能影响了多态性模式。

我们在3个不同地理区域选择了260名健康受试者(包括西安、上海和柳州),在UGT1A9基因的启动子区域进行单核苷酸多态性(SNPs)的系统筛查和分析。8个SNPs被鉴定,且在3个地区人群中无地区差异存在。基于这些结果,进一步招募了213名来自中国大陆的DILI患者来调查UGT1A9与DILI之间可能的联系。

在等位基因与基因型水平(Bonferroni校正后,等位基因:P=0.032;基因型P=0.029),我们观察到SNPrs2741045与DILI之间统计学的显著关联。同样,多元交互分析发现 rs2741045与DILI相关的年龄显著相关。这是首次调查中国人口中UGT1A9启动子多态性与DILI关联的此类筛查性研究,它可以提供DILI机制进一步研究的基础。

原文链接:http://www.nature.com/tpj/journal/v15/n4/abs/tpj201475a.html

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