胶体次枸橼酸铋阻碍质子进入幽门螺杆菌对生长依赖抗生素的作用
由于新兴的抗生素耐药性,成功根除幽门螺杆菌变得越来越难。2015年10月,发表在《Aliment Pharmacol Ther.》的一项研究,探究了含铋剂幽门螺杆菌治疗方案提高疗效的机制。结果表明,铋并不能直接作用于脲酶或尿素通道,细胞质pH值保持范围内为增加中性杆菌代谢活性,生长依赖性抗生素疗效增强。
背景:成功根除幽门螺杆菌变得越来越难,主要是由于新兴的抗生素耐药性。含铋的治疗方案增加了疗效,但机制是未知的。幽门螺杆菌是一种通过酸驯化能够在酸性胃环境中适应生存的中性杆菌,但在中性pH条件下显示了更强劲的增长,许多抗生素治疗幽门螺杆菌主要是依赖细菌生长。
目的:研究含铋幽门螺杆菌治疗方案提高疗效的机制。
方法:在有或无胶体次枸橼酸铋(CBS)的情况下测量RNAseq和qPCR、透性化细胞、完整细菌、pH间隙和膜内脲酶活性。使用CBS和/或氨苄青霉素评估细菌的生存率。
结果:在酸性pH CBS存在的情况下,基因参与代谢和生长的表达上调,在CBS存在的情况下,在pH 7.4和4.5幽门螺杆菌透性化细胞脲酶活性下降,但在完整细胞仅在酸性pH脲酶活性下降。仅外酸化细胞质pH下降因为使用CBS减少。膜电位增加与在酸性介质中添加尿素反应不受CBS的影响。CBS和氨苄青霉素对幽门螺杆菌存活的影响大于任何单独一种药物。
结论:铋并不能直接作用于脲酶或尿素通道。胶体次枸橼酸铋阻碍质子进入细菌,导致细胞质的pH值预期下降,细胞质pH值保持范围内为增加中性杆菌代谢活性,生长依赖性抗生素疗效增强。
原文链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.13346/abstract
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