2015年9月，发表于《Journal of hepatology》的一项研究的结果显示，他汀的使用可以保护有非酒精性脂肪肝风险的患者不受肝损伤的侵扰。但是，I148M PNPLA3风险变异使得这种获益受限。

背景和目的：过量的肝游离胆固醇可促进非酒精性脂肪肝的病生理变化。他汀的使用可减少胆固醇的合成。本文旨在评价他汀类药物使用是否与脂肪肝的组织损伤相关。

方法：在一个由1201例因疑似非酒精性脂肪肝而进行肝活检的欧洲个体组成的多中心队列中，评估了他汀使用、遗传风险因素和肝损伤之间的相关性。

结果：107例受试者有他汀使用记录，且在一个剂量相关的模式中与不受脂肪病变、非酒精性脂肪性肝炎、纤维化F2-F4伤害相关（校正后p＜0.05）。在以入组形式、性别、IFG或2型糖尿病发病、PNPLA3 I148M风险基因、TM6SF2 E167K变异、年龄和BMI通过1:1匹配的100例接受治疗的受试者中，他汀使用仍然与不受脂肪病变（OR 0.09，95%CI 0.01～0.32； p=0.004）、脂肪肝（OR 0.25，95%CI 0.13～0.47；p＜0.001）和纤维化F2-F4（OR 0.42，95%CI 0.20～0.8；p=0.017）伤害相关。对个体进行匹配的二次分析中，结果得到进一步证实（所有结局p＜0.05）。在没有携带I148M PNPLA3风险变异的受试者中，他汀预防脂肪肝的作用更强（相互作用p=0.02），因为他汀与脂肪肝阴性患者存在负相关性（p＜0.001），但是在I148M变异的阳性患者中，情况并非如此（p=n.s.）。

结论：他汀使用与预防存在非酒精性脂肪肝风险患者的各项肝损伤相关。但是，I148M PNPLA3风险变异使得获益受限。

（选题审校：马翔 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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