奥美沙坦相关肠病变的免疫发病机制
FDA此前曾批准血管紧张素受体阻滞剂奥美沙坦一项药品标签内容变更,指出该款药物能引起一种类似口炎性腹泻的严重肠病。奥美沙坦相关肠病变(OAE)的特点是腹泻、恶心、呕吐、腹痛、体重减轻以及严重口炎性腹泻,停用奥美沙坦后所有症状消失。本文旨在确定OAE与乳糜泻机理的相似性。相关报告发表在2015年12月《Aliment Pharmacol Ther》。
背景:奥美沙坦相关肠病变(OAE)的特点是腹泻、恶心、呕吐、腹痛、体重减轻以及严重口炎性腹泻,停用奥美沙坦后所有症状消失。
目的:确定OAE与乳糜泻机理的相似性。
方法:停用奥美沙坦前(n = 11)和后(n= 17)给予OAE患者十二指肠活检(服用或停用奥美沙坦)。共7个“服用/停用”成对样本。福尔马林固定标本染色显示CD8、CD4、Foxp3、IL-15R和psmad 2 / 3。给予Caco2细胞(人结肠上皮线)奥美沙坦,染色显示IL-15,IL-15R和ZO-1。
结果:在服用奥美沙坦的十二指肠活检中, 十二指肠CD8 +细胞的数量和Foxp3 +细胞(调节性T细胞的标志物)数量比停用奥美沙坦患者十二指肠活检的显著增加。奥美沙坦的使用增加IL15R表达。对奥美沙坦对Caco-2细胞的影响评估表明奥美沙坦治疗增加IL15表达。此外,ZO-1,一种紧密连接蛋白,在奥美沙坦对Caco-2细胞的治疗中受到干扰。
结论:奥美沙坦相关肠病变的许多特征与乳糜泻疾病相似,包括症状和免疫发病机理,如CD8+细胞数量和上皮细胞表达IL15相应增加。总之,奥美沙坦治疗上皮细胞诱导肠上皮细胞反应,类似于麸质对乳糜泻患者上皮细胞的内在影响。
英文链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.13413/abstract;jsessionid=D59E08954F751B81085E20DE2AA8D0C9.f03t04
(选题审校:李慧博 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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