存在TdP风险的老年人使用抗抑郁药和抗精神病药是否增加死亡风险?
2012年,美国FDA针对抗抑郁药西酞普兰发出公告,建议该药每日的使用剂量应≤40mg,因为受到多例其导致QT间期延长及TdP的上市后报告。2015年11月,发表在《Br J Clin Pharmacol.》的一项研究表明,CredibleMed系统能预测不同风险水平时老年人中药物相关死亡率的风险。抗精神病药氟哌啶醇和抗抑郁药米氮平与西酞普兰的风险最高。
目的:检测在存在尖端扭转型室性心律失常(TdP)风险的老年人中,使用抗抑郁药和抗精神病药与死亡风险的关系。
方法:自2008~2013年,对院外死亡的65岁以上老人(n = 286092)和对照组(n = 1,430 460)进行了一项匹配的病例对照研究。研究者对处方抗抑郁药和抗精神病药物与基于CredibleMeds(www.crediblemeds.org)的各类TdP风险以及全因死亡率之间的关联进行多因素条件Logistic回归分析,调整了共病和其他混杂因素。
结果:与归类为有条件的TdP风险抗的抑郁药(OR:1.25;95 CI:1.22~1.28)或未归类为没有TdP风险的抗抑郁药(OR:0.99;95 CI:0.94~1.05)相比,已知或可能存在TdP风险的抗抑郁药与较高的调整后死亡风险相关(OR 1.53;95 CI:1.51~1.56和1.63;95 CI:1.61~1.67)。与可能有风险的抗精神病药物(OR: 2.58;95 CI:2.52~2.64)或无TdP风险的(OR:2.14;95 CI:2.03~2.65)药物相比,已知TdP风险的抗精神病药物与死亡风险更高相关(OR:4.57;95 CI:4.37~4.78)。常用的抗抑郁药,观察到的风险排序如下:米氮平>西酞普兰>舍曲林>阿米替林;抗精神病药物:氟哌啶醇>利培酮>奥氮平>喹硫平。
结论:CredibleMeds系统能预测不同风险水平时老年人的药物相关死亡率风险。抗精神病药氟哌啶醇和抗抑郁药米氮平与西酞普兰的风险最高。结果表明,当为老年人开具处方时应考虑到抗抑郁药和抗精神病药物治疗的TdP风险。
英文链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.12829/abstract
(选题审校:易湛苗 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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