2015年12月，发表于《Pharmacotherapy》的一项研究比较了组胺2受体拮抗剂（H2 RAs）与质子泵抑制剂（PPIs）联合使用与两种药物分别单独使用相比的胃酸抑制疗效。结果显示，联合用药可以改善胃酸抑制。

研究目的：假设同时用药时，组胺H2受体拮抗剂（H2 RAs）或可干扰质子泵抑制剂（PPIs）的活性。研究人员旨在比较PPI与H2 RAs同时使用与每种药物单独使用的药效影响。

设计：前瞻性、随机化、双盲、三交叉试验。

地点：一所大型教学医院的食管动力实验室。

受试者：21名健康志愿者。

干预：受试者被随机分配至三种治疗组中的其中一个组：H2 RA（雷尼替丁300 mg）联合安慰剂、PPI（奥美拉唑40 mg）联合安慰剂或雷尼替丁300 mg联合奥美拉唑40 mg，所有药物均为每日早晨8点一次，标准早餐前30min，为期一周。接着，受试者接受其他两种治疗，每个治疗期分别有一周的间歇期。

测量指标和主要结局：主要结局为胃酸碱值pH持续高于4的时间长度。次要结局为中位胃酸碱值pH高于4以及胃酸碱值pH持续高于4的时间比例。在第7天，每隔8h记录每个治疗组的动态胃内pH。与单独使用奥美拉唑（中位356.7 min[IQR 254.9～419.2 min]，p=0.023）或雷尼替丁（134.1 min[IQR 99.9～302.5 min]，p＜0.0001）相比，雷尼替丁联合奥美拉唑时胃酸pH持续高于4的时间显著较长（中位410.5 min[四分位间距（IQR）298.5～454.25 min]）。雷尼替丁联合奥美拉唑时（pH 5.92[IQR 4.75～6.46]）中位胃酸pH值也显著高于单独使用奥美拉唑（pH 4.88[IQR 4.27～6.11]，p=0.001）或单独使用雷尼替丁（pH 2.31[IQR 2.04～5.27]，p=0.0003）。同样，雷尼替丁联合奥美拉唑时，胃酸pH值高于4的时间比例（中位85.52%）也显著高于单独使用奥美拉唑（74.31%，p=0.027）或单独使用雷尼替丁（27.94%，p=0.0002）。

结论：早餐前联合使用PPI和H2 RA，H2 RA并不会降低PPI的胃酸抑制能力；相反，可以改善胃酸控制。因此，这些结果并不支持本研究最初的假设。需要进一步的前瞻性研究，在胃食管返流疾病和腐蚀性食管炎患者中检测这些结果。

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：消化科的临床用药量在各类科室中排名居前，其中PPI等抗胃酸、抗溃疡药占据很大一部分，由于PPI类价格较高，所占的金额比例也相应较大。因此，如何充分显示其中各类药品的获益与风险，从有效性、安全性、经济性等方面综合考虑药物选择，使药物治疗具有更高的成本-效果。）