肠外甲氨蝶呤是克罗恩氏病患者的一种有效治疗方式，但对于溃疡性结肠炎（UC）患者，该种治疗方式并没有得到合适的评估。2016年2月，发表在《Gastroenterology》的一项随机对照试验对此进行分析。结果表明，对于激素依赖型UC患者，肠外甲氨蝶呤在诱导无激素缓解上并不比安慰剂优越，不过不依赖激素的临床缓解率却是显著高于安慰剂组。

背景和目的：肠外甲氨蝶呤是克罗恩氏病患者的一种有效治疗方式，但是还不曾在溃疡性结肠炎（UC）患者中予以充分评估。因此，研究人员进行了一项随机对照试验，确定其在激素依赖型UC患者中的安全性和有效性。

方法：研究人员进行了一项双盲、安慰剂对照试验来评估肠外甲氨蝶呤（25mg/周）的有效性，研究对象为2007～2013年欧洲26个医疗中心的111名糖皮质激素依赖型UC患者。当研究开始的时候，给予患者泼尼松（10～40mg/天），然后按照1:1的比例随机分配到安慰剂或甲氨蝶呤（肌注或皮下，25mg/周）治疗24周的组中。首要终点为16周时的无激素缓解（定义为梅奥得分≤2，且没有条目＞1，并且完全停止激素）。次要终点包括16周和/或24周时无激素的临床缓解（定义为梅奥得分≤2，且没有条目＞1）和内镜下愈合，24周时无激素缓解，16和24周时缓解。

结果：甲氨蝶呤治疗的60名患者中有19人（31.7%）达到16周时的无激素缓解，安慰剂治疗的51名患者中有10人（19.6%）达到16周时的无激素缓解，差异为12.1%（95% CI，-4.0%～28.1%；P=0.15）。甲氨蝶呤组和安慰剂组16周时的无激素临床缓解患者的比例分别为41.7%和23.5%，差异为18.1%（95% CI，1.1%～35.2%；P=0.04）。甲氨蝶呤组和安慰剂组16周时无激素内镜下愈合的患者比例分别为35%和25.5%，差异为9.5%（95% CI，-7.5%～26.5%；P=0.28）。其他次要终点没有差异。接受安慰剂治疗的患者由于不良事件（47.1%）（多数由UC造成）造成的研究停止的人数比甲氨蝶呤治疗的患者多（26.7%；P=0.03）。甲氨蝶呤组恶心和呕吐的患者比例（21.7%）比安慰剂组多（3.9%；P=0.006）。

结论：在随机对照试验中，UC患者肠外甲氨蝶呤在诱导无激素缓解上并不比安慰剂优越。但是，甲氨蝶呤会诱导显著性高比例的患者无激素临床缓解，造成更少的因活动性UC造成的治疗终止。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26632520

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）