胰高血糖素样肽-1（GLP-1）能够在高血糖水平下促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放。2016年4月，发表在《J Hepatol》上的一项研究显示，非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者表现为空腹高胰高血糖素血症，但完整的GLP-1介导的胰高血糖素抑制独立于血糖浓度。

背景&目的：研究者在非酒精性脂肪肝（NAFLD）的非糖尿病患者中，评估胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的胰高血糖素抑制作用及其对内源性葡萄的糖产生和全身脂类分解的潜在作用。

方法：在两个单独日内，10名肝活检证实NAFLD（NAFLD活性得分2.5±1.0）的非糖尿病患者和10名相匹配的对照组接受了2 h静脉输注GLP-1（0.8 pmol×kg−1×min−1）和安慰剂。由于GLP-1介导的胰高血糖素抑制作用已被证实具有血糖依赖性，在第一个小时内血糖钳制在空腹水平，随后增加，并且在剩下时间内钳制在“餐后水平”（空腹血糖水平+3 mmol/L）。研究者采用间接量热法，使用稳定同位素和呼吸商评估胰高血糖素相对血浆水平、内源性糖类生成和全身脂类分解率。

结果：同对照相比，NAFLD患者出现胰岛素抵抗（稳态模型评估（HOMAIR）：3.8±2.2 vs 1.6±1.5，p=0.003）和具有空腹高胰高血糖素血症（7.5±5.3 vs 5.8±1.5 mmol/L，p=0.045）。空腹（−97±75 vs −93±41 pmol/L×min−1，p=0.566）和餐后血糖水平在（−108±101 vs −97±53 pmol/L×min−1，p=0.196）输注GLP-1的两组中显示相似的相对胰高血糖素抑制作用。在NAFLD患者，观察到GLP-1的促胰岛素作用。任何组内GLP-1对内源性糖类产物均没有作用。

结论：NAFLD患者表现为空腹高胰高血糖素血症，但完整的GLP-1介导的胰高血糖素抑制独立于血糖浓度。在NAFLD中GLP-1的保留胰高血糖素作用和增加的促胰岛素作用可能对这些患者维持正常血糖至关重要。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26626496

（选题审校：顾歆纯 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：目前国际上对GLP-1类似物的研究依然大热，其现有适应症主要是糖尿病。本研究以非糖尿病非酒精性脂肪肝患者（NAFLD）作为研究人群，研究GLP-1类似物在非糖尿病人群中的作用，发现其能够促进NAFLD患者的胰岛素分泌。这个发现对进一步探索GLP-1类似物对其它疾病的作用有积极意义。）