据世界卫生组织统计，药物性肝损伤已上升至全球死亡原因的第五位。2016年5月，发表在《Drug Saf》的一篇文章对药物所致肝损伤（DILI）的最新研究结果进行了综述。 

2015年许多发表的文章对扩充有关药物所致肝损伤（DILI）知识库有益。最近更新的美国药物所致肝损伤网络（DILIN）注册库新发现短疗程抗生素例如头孢唑林会使急性药物所致肝损伤延迟1至3周出现。较之于无肝病的患者，具有潜在肝病患者的急性药物所致肝损伤更严重甚至致命性。在这些患者中似乎唯一能增加肝毒性风险的药物是阿奇霉素。然而近六分之一的急性药物所致肝损伤的患者在6个月时肝脏检测指标持续升高，75%患者的结果在12个月时仍然异常，多数 “慢性”损伤的病例损伤程度相对较小，且多为淤胆型肝毒素所致。 

最新描述的可导致药物所致肝损伤的药物包括托伐普坦，以及一些新的慢性肝病的直接抗病毒蛋白酶抑制剂。后者与严重的急性肝炎、高胆红素血症和呼吸困难相关。草药肝毒性的报道持续不断增加，尽管应用因果评价这些病例可能比处方药物更具挑战。值得一提的是同其他降脂药物相比，用于降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的PCSK9抑制剂类药物与肝损伤无显著相关性。 

对于药物所致肝损伤的药理学风险因素，新数据表明细胞色素P450代谢药物引起药物所致肝损伤的可能性高近4倍。有趣的是，高亲脂性在先前被认为是药物所致肝损伤的一个风险因素，却被发现与药物所致肝损伤无关，尽管需要更多的研究来证实这一观察。虽然人类白细胞抗原（HLA）基因型与许多特殊药物有关联，但由于现在可用检测的阳性和阴性预测值较低，在普通人群中这一检测的作用仍不确定。新药物所致肝损伤生物标记物，特别是微RNA-122和角蛋白-18，似乎是确定扑热息痛（对乙酰氨基酚[AAP]）所致急性肝损伤（ALF）患者预后和结局有必要预测值，并且可能对确定谁需要N-乙酰半胱氨酸（NAC）和持续时间具有极大益处。其他类型的药物所致肝损伤的治疗选择仍有限；目前对非对乙酰氨基酚的急性肝损伤仍无确切的结论。

（选题审校：李潇潇 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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