肝肾功能受损患者应用丙肝药物的药代动力学、有效性和安全性
丙肝是传染性肝炎。丙肝病毒是RNA病毒,极易变异。2016年4月发表在《Drug Saf》的一项由荷兰科学家进行的研究考察了肝肾功能受损患者应用丙肝药物的药代动力学、有效性和安全性。
丙肝病毒(HCV)感染患者常出现肝硬化,可能并发肾损伤。因此,在此评价中,我们描述肝和肾损伤的HCV患者的治疗可能性。肝硬化改变肝的结构,影响药物代谢酶和药物转运蛋白。这些改变影响着这些酶代谢/运转的药物底物的血浆浓度。例如,直接作用性抗病毒药物(DAAs)是肝细胞色素P450酶的底物。肝硬化失代偿期HCV感染个体的大多数DAAs未被研究,因此当这些患者接受治疗时,需要注意。肝硬化患者禁用大多数DAAs;但是,Child-Pugh评分B或C的患者可以安全地接受索非布韦+雷迪帕韦或达卡他韦正常剂量治疗,联合利巴韦林。肾损伤(肾小球滤过率[GFR]<90 mL/min)或依赖透析的患者常耐受利巴韦林治疗较差,甚至在剂量校正后。但是,大多数DAAs可以在正常剂量使用,因为DAAs不经肾排泄。至今,grazoprevir+elbasvir是肾损伤患者首选DAA方案,因为GFR<30 mL/min的患者使用索非布韦的数据待定(关于雷迪帕韦和velpatasvir)。但是,索非布韦已被用于少数严重肾损伤患者,而且基于这些试验,我们推荐当无其他DAA方案可用时,使用索非布韦400 mg/天。不推荐雷迪帕韦和velpatasvir用于严重肾损伤患者。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27098247
(选题审校:李潇潇 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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