2016年8月，发表于《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项在美国开展的研究考察了睾酮浓度低于正常的老年男性长期使用睾酮治疗对认知的影响。结果显示，睾酮浓度较低或睾酮水平低～正常的老年男性使用为期36个月的睾酮不能改善认知功能。

背景：睾酮对老年男性认知功能的影响尚未完全掌握。研究者旨在考察长期睾酮治疗对睾酮浓度较低或低～正常水平的老年男性的认知功能的多维度影响。

方法：研究者在美国波士顿、菲尼克斯和洛杉矶3个医疗中心开展了一项随机化、双盲、安慰剂对照、平行组TEAAM试验。通过计算机生成随机化，将年龄在60岁、睾酮浓度较低或低～正常水平（3.47～13.9 nmol/L或自由睾酮＜173 pmol/L）的老年男性随机分配（1:1）至每日使用浓度为1%的睾酮凝胶7.5 g组或安慰剂凝胶组，为期3年。随机化通过年龄（60～75岁vs＞75岁）和研究地点分层。校正睾酮剂量，以实现17.3～31.2 nmol/L的浓度。

受试者和所有的研究人员均对治疗分配设盲。使用基线、6个月、18个月和36个月的标准化测试，多维度的认知功能被作为预定次要结局进行评价。进行意向治疗分析（针对进行基线认知功能评价的男性）和方案分析（限定于完成研究药物并在基线和36个月进行认知功能评价的受试者）。TEAAM试验的注册地址为ClinicalTrials.gov，编码为NCT00287586。

结果：在2004年9月1日至2009年2月12日期间，研究者随机分配了308例受试者至睾酮组（n=156）或安慰剂组（n=152）。280例男性评价了基线认知（每组n=140）。睾酮组的平均随访时间为29.0个月（SD 11.5），安慰剂组为31.1个月。最后一名受试者完成研究的时间为2012年5月11日，平均血清总睾酮浓度从10.6nmol/L（SD 2.2）上升至19.7 nmol/L（9.2），自由睾酮浓度从222pmol/L（62）上升至364 pmol/L（222）。在安慰剂组，基线的平均血清睾酮浓度为10.7 nmol/L（SD 2.3），干预后为11.1 nmol/L（3.2），自由睾酮浓度分别为210 pmol/L（61）和172 pmol/L（49）。研究者记录了校正年龄、教育、基线认知功能之后的视觉空间能力（平均差异：复杂图形测验−0.51，95% CI −2.0～1.0）、音型或词语流利程度（音型流利程度测试0.90，−1.3～3.1；词语流利程度测试1.1，−0.3～2.6）、语言记忆（段落记忆测试0.29，−1.2～1.8）、动手能力（Grooved Pegboard测试 4.2，−1.3～9.7）和注意或执行功能（Stroop打扰测试 −2.6，−7.4～2.3）变化的组间差异。意向治疗组和方案组（每组n=86）的人群中，认知功能变化得分与总睾酮或自由睾酮，或雌二醇浓度的变化没有显著相关性。

结论：睾酮浓度较低或睾酮水平在低～正常的老年男性使用为期36个月的睾酮不能改善认知功能。需要未来的长期试验考察认知受损的患者，如阿尔茨海默氏症人群睾酮替代的疗效。

基金：AbbVie医药品、曙光基金、波士顿克劳德D Pepper老年人独立中心、波士顿大学临床与转化科学研究所。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27377542

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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