阿米卡星是否有最佳给药方案来改善结局?
阿米卡星对多数肠杆菌科细菌具良好作用。2016年7月,发表在《J Antimicrob Chemother》的一项由英国科学家进行的系统评价考察了成人阿米卡星的使用和治疗药物监测,探讨给药方案和药物暴露是否影响结局或不良事件。
目的:本研究的目的为鉴别与良好结局相一致的阿米卡星给药方案和药物浓度,确定肾毒性和耳毒性相关的药物暴露。
方法:研究人员在Medline、Embase、Cochrane对照试验注册登记中进行了文献检索,并纳入了报道随机对照试验、对照临床试验、中断时间序列试验、前后对照研究的全文,这些试验都关于阿米卡星治疗药物监测(TDM)和剂量调整。
结果:总共纳入17项研究,包括1677名参与者。阿米卡星的剂量范围为11~15mg/kg/d,其中13项研究使用的剂量为15mg/kg/d。研究设计一般为比较不同的氨基糖苷类药物而非评估浓度效应关系。仅有11篇文献呈现了目标浓度、临床治愈率和毒性的数据。目标峰浓度的范围为15~40mg/L,目标谷浓度一般<10或<5mg/L。这些目标是否实现是未知的。检测的峰浓度平均为28mg/L(每天两次给药)和40~45mg/L(每天一次给药);谷浓度平均为5mg/L(每天两次给药)和1~2mg/L(每天一次给药)。纳入研究中的15项报道了肾毒性发生率;听觉和前庭毒性分别有12和8项研究报道。
结论:本系统回顾几乎没有发现已发表的证据支持阿米卡星治疗的最佳给药方案或TDM目标。将需要使用替代方法,如共识意见和综述当前实践经验,来开发最大化阿米卡星的治疗结局和最小化毒性的指南。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27494904
(选题审校:石伟龙 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:临床使用氨基糖苷类时其耳毒性及肾毒性值得关注,如果能够通过治疗药物监测来指导氨基糖苷类剂量调整,可能会成为减少其耳毒性和肾毒性发生的有效手段。)
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