顺铂的肾毒性危害有多大?
肾毒性仍是顺铂的剂量限制性副作用,但其肾毒性的危害究竟有多大呢?2016年7月,发表在《Clin J Am Soc Nephrol》的一项研究在821名多种类型肿瘤成人患者中评估了肾脏结局数据。
背景&目的:肾毒性仍是顺铂的剂量限制性副作用,顺铂是一种可用于不同类型肿瘤的有效化疗药物。本研究在821名多种类型肿瘤成人患者中评估了肾脏结局数据。研究者报告了服用顺铂后AKI的发生率、初始和长期的eGFR改变,以及累积剂量、初始eGFR、年龄、性别与长期肾功能之间的关系。
设计、环境、受试者&测试:这是一项在2000年1月1日~2011年9月21日期间使用顺铂治疗的成年患者中进行的回顾性研究,患者在初始用药后存活≥5年。采用肾病公式中修正的饮食计算eGFR。AKI被定义为第一疗程顺铂后30日内自基线肌酐增加>25%。采用卡方检验评估分类或序变量之间的关联;采用ANOVAs或t检验评估连续或分类变量。采用一个生长曲线模型评估eGFR随时间的变化。
结果:平均随访期是6年(第25和第75个百分位数,4和9年)。31.5%的患者出现AKI,eGFR的中位初始减少值是10 ml/min per 1.73 m2(第25和第75个百分位数,−41.5 和 −23.3 ml/min per 1.73 m2)。在顺铂第一疗程后的任意时间点,<3%的患者进展至eGFR<29 ml/min per 1.73 m2,并且已知的没有透析。年龄与使用顺铂后较高的AKI风险相关。同年龄<25岁相比,年龄>26~44岁AKI vs 无AKI的比值比为1.22(95%置信区间[95% CI],0.60至2.4),年龄>45~65为1.54(95% CI,0.78~3),年龄>66岁为2.96(95% CI,1.4~6.1)。同最高剂量分类(>701 mg/m2)相比,最低剂量分类(≤100和101–250 mg/m2)的顺铂与eGFR的增加相关(分别为P=0.06和P=0.02)。
结论:这是目前多种类型肿瘤成年患者接受顺铂治疗的最大规模研究。大多数患者均经历程度较轻但永久的eGFR降低,但没有人进展至需要透析治疗的终末期肾病。
(选题审校:韩茹 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:顺铂的肾脏毒性一致制约着其应用,除了明确肾毒性的程度外,寻找肾损伤早期诊断的指标也是研究的一大热点)
原文链接:Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Jul 7;11(7):1173-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27073199
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