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泌尿

持续肾脏替代治疗如何影响危重病患者阿米卡星群体药代动力学?

来源:环球医学编写    时间:2016年09月20日    点击数:    5星

阿米卡星是氨基糖苷类抗菌药物,对多数肠杆菌科细菌具良好作用。2016年7月,发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项由法国和澳大利亚科学家进行的研究考察了持续肾脏替代治疗对危重病患者阿米卡星群体药代动力学的影响。

本研究旨在描述接受同等剂量(体重/h的30 ml/kg)持续静脉-静脉血液滤过和持续静脉血液透析滤过(CVVHDF)的危重病患者中阿米卡星的群体药代动力学(PK)。正在使用阿米卡星和正在进行CVVH或CVVHDF的患者符合纳入标准。

使用Pmetrics软件包分析R.60例患者(9例正在进行CVVH,11例正在进行CVVHDF)的群体药代动力学,并进行Monte Carlo模拟,分析20段采样时间间隔。一个两室线性模型对数据进行了最好的描述。患者体重是鱼药物清除率相关的唯一协变量。中心容积的平均±标准差参数的估算为25.2±17.3L,从中央室至周围室的药物分布的速率常数为0.89±1.17 h−1,从周围至中央室的药物分布速率常数为2.38±6.60 h−1,血液透析滤过清除为4.45±2.35 L/h,血液滤过清除为4.69±2.42 L/h。

在考虑血浆(Cmax)/MIC比率≥8的最大浓度和给药间隔结束≤2.5 mg/L的最小浓度PK/药效(PD)目标时,对大多数患者而言,阿米卡星的给药模拟支持高剂量方案(≥25 mg/kg)和延长时间间隔(36~48 h)的使用。

CVVHDF中阿米卡星的平均清除为1.8±1.3 L/h,CVVH中阿米卡星的平均清除为1.3±1 L/h。基于模拟,正在进行持续肾脏替代治疗(CRRT)的危重病患者应该首选与治疗药物监测(TDM)相关的延长时间间隔的高负荷剂量阿米卡星(每48 h 25 mg/kg)策略(该研究为ClinicalTrials.gov注册的No. NCT01403220试验的一个亚研究)。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27270279

(选题审校:梁舒瑶 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:肾脏替代治疗的强度在实际临床过程不会确定,此篇研究的可行性?)

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