非酒精性脂肪肝炎（NASH）同时伴有 T2DM，患肝硬化、肝癌、心血管疾病和死亡风险大大增加。因此，应尽快寻找针对此类人群的有效治疗措施。吡格列酮似乎是专门针对这一人群的专用药，但目前尚缺乏长期使用的信息。2016年9月，发表在《Ann Intern Med》的一项研究对吡格列酮治疗18个月进行了观察。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

吡格列酮似乎是专门针对非酒精性脂肪肝（NASH）伴发糖尿病前驱期或2型糖尿病（T2DM）相关代谢缺陷的药物，但缺乏在此类人群中长期使用的信息。

研究者为了考察吡格列酮长期治疗NASH伴发糖尿病前驱期或T2DM的有效性和安全性，进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（ClinicalTrials.gov：NCT00994682）。

研究地点为大学医院。从普通人群和门诊诊所中招募糖尿病前期或T2DM且活检为NASH的患者（n = 101）。

对所有患者处方低热量饮食（维持体重所需热量摄入的逆差500 kcal/d）随后随机分配至45 mg/d吡格列酮组或安慰剂组，为期18个月，继而进行18个月的吡格列酮开放标签治疗。

主要结局为2项组织学分类的非酒精性脂肪肝活性评分至少降低2分。次要结局包括由磁共振、质子频谱和代谢参数测量的其他组织学结果和肝脏甘油三酯。

结果显示，在随机分配至吡格列酮的患者中，58%实现了主要结局（治疗差异，41个百分点[95% CI，23～59个百分点]），51%实现了NASH的缓解(治疗差异，32个百分点 [CI，13～51个百分点]) （均为P＜0.001）。吡格列酮治疗也与个体组织学评分的改善相关，包括纤维化评分（-0.5 [CI，-0.9～0.0]；P = 0.039），肝脏甘油三酯容量从19%降至7%（治疗差异，-7 个百分点 [CI，-10～-4个百分点]；P＜0.001），以及脂肪组织、肝和肌肉胰岛素敏感性的改善（与安慰剂相比，均为P＜0.001 ）。18个月时所有代谢和组织学的改善持续至36个月以上。尽管吡格列酮组的体重获得较多，两组间的不良事件总发生率没有差异（2.5 kg vs安慰剂）。

本研究的局限性为单中心研究。

作者总结说，糖尿病前期或T2DM合并NASH患者长期进行吡格列酮治疗安全有效。

多学科讨论纪实：

1、吡格列酮治疗显著改善脂肪变性、炎症和水肿，吡格列酮组58%的患者在18个月后达到主要终点。该获益在基线确定NASH的患者中更为明显，67%达到主要终点。

2、这项研究对糖尿病前驱期且NASH患者也有重要意义，因为脂肪肝是T2DM的危险因素，甚至是非肥胖患者。吡格列酮可阻止从糖尿病前驱期进展为糖尿病。未来的研究可以调查吡格列酮逆转糖尿病前驱期患者的肝脂肪变性是否为成功阻止2型糖尿病进展的预测因素。

3、吡格列酮的耐受性良好，并没有重大的药物相关不良事件。最近的前瞻性数据表明，吡格列酮不增加膀胱癌风险，药物的长期安全性良好。但需密切监测以识别吡格列酮治疗有充血性心力衰竭风险的未诊断的舒张功能不全患者，并评估其对骨代谢的长期影响，尤其在女性。

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

原文链接：Ann Intern Med. 2016 Sep 6;165(5):305-15
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27322798