腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者肠道菌群会发生改变。利福昔明是一种口服吸收最少的广谱抗菌药，2015年5月被批准用于治疗成人IBS-D。2016年12月，发表在《Gastroenterology》的一项研究调查了利福昔明2周治疗答但其后症状复发的IBS-D患者，重复使用利福昔明的有效性和安全性。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

很少有治疗对IBS-D表现出有效性和安全性。研究者开展了一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验，以评价非全身性抗生素利福昔明连续治疗的安全性和有效性。

从2012年2月至2014年6月，试验纳入美国和欧洲270个中心平均腹痛和腹胀评分为3或高于3且便溏的IBS-D成人患者。 对为期2周疗程的开放标签利福昔明550 mg每天3次治疗产生应答，且随后在观察阶段期（长达18周）复发的患者被随机分配至给予利福昔明550 mg的连续治疗组或安慰剂组，每天3次，为期2周。主要终点为首次连续治疗后的应答者比例，定义为与基线相比，4周内有 2周或2周以上腹痛降低幅度≥30%，便溏频率降低幅度≥50%。

在对开放标签利福昔明产生应答的1074 例患者（44.1%）中，382例患者（35.6%）无复发，692例患者（64.4%）复发；复发的患者中，636例患者被随机分配至使用利福昔明连续治疗（n = 328）或安慰剂（n = 308）。

研究结果显示，利福昔明组应答者的比例显著高于安慰剂组（38.1% vs 31.5%；P = 0.03）。利福昔明组腹痛应答者的比例显著高于安慰剂组（50.6% vs 42.2%；P = 0.018），但与安慰剂组相比，利福昔明组便溏应答者的比例差异无统计学意义（51.8% vs 50.0%；P = 0.42）。复发、持久应答和排便紧迫感的预防也有显著改善。不良事件率较低，且两组相似。

作者总结说，在这项针对IBS-D症状复发患者的3期研究中，利福昔明连续治疗疗效和耐受性好。

多学科讨论纪实：

1、既往研究表明，利福昔明单个2周疗程可改善IBS-D症状，例如腹痛。在该项随机对照研究中，2周利福昔明治疗后再次复发的患者与安慰剂相比更有可能对重复利福昔明治疗应答。

2、虽然与安慰剂相比重复利福昔复合主要终点的百分比（腹痛、大便）应答明显著较高，但发现腹部疼痛应答者个体终点组成评价有显著性差异，但应答者与安慰剂相比大便改变却没有差异。同样的，不同于以往的3期临床试验所报告的较高比例的腹胀的每周改善，目前的研究中重复利福昔明没有没有观察到这一改变。

3、与既往利福昔明用于治疗IBS临床研究一致，在该研究中耐受性良好。

4、虽然这项研究有一个积极的结果，但是非系统性抗生素的长期应仍有疑问，特别是IBS-D患者可能需要经年累月管理症状。另外，还需要进一步的研究来更好地了解对利福昔明不应答患者的治疗方案。

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

原文链接：Gastroenterology. 2016 Dec;151(6):1113-1121
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27528177