西格列汀或利拉鲁肽真的会损害肾功能吗？2016年9月，发表在《Diabetes Care》的一项研究在2型糖尿病且无慢性肾病（CKD）的超重患者中，调查了西格列汀或利拉鲁肽对肾功能的影响。结果显示，12周的西格列汀或利拉鲁肽治疗不会影响检测的肾脏血流动力学。

目的：在2型糖尿病且无CKD的超重患者中，调查二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4 I）西格列汀或胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体拮抗剂利拉鲁肽治疗对肾脏血流动力学、肾小管功能和肾脏损伤标记物的影响。

研究设计和方法：在这项12周、随机、双盲试验中，55名未使用过胰岛素的2型糖尿病患者（平均±SEM：年龄63±7岁，BMI 31.8±4.1 kg/m2，肾小球滤过率[GFR] 83±16 mL/min/1.73 m2；中位数[四分位间距]：蛋白肌酐比（ACR）1.09 mg/mmol[0.47～3.31]）接受西格列汀（100 mg/日）、利拉鲁肽（1.8 mg/日）或匹配的安慰剂。分别采用菊糖和对氨基马尿酸清除率测定GFR（主要终点）和有效肾脏血浆流量（ERPF）。肾内血流动力学变量被估算。钠（FENa）、钾和尿素（FEu）和肾损伤标记物（ACR，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白[NGAL]、肾损伤分子-1[KIM-1]）的绝对排泄和分级排泄被检测。评估血浆肾素浓度（PRC）和糖化血红蛋白（HbA1c）。2和6周时，确定估计GFR和分级电解质排泄。

结果：12周时，同安慰剂相比，GFR不受西格列汀（-6 mL/min/1.73 m2[95% CI -14～3]，P=0.17）或利拉鲁肽（+3 mL/min/1.73 m2[-5～11]，P=0.46）的影响。西格列汀中度减少估计肾小球液压（PGLO；P=0.043）。所有治疗的ERPF、其他肾内血流动力学变量、肾损伤标记物和PRC没有变化。两种药物均能减少HbA1c。仅在第2周时，西格列汀会增加钠排泄分数和尿素排泄分数（P=0.005）。

结论：12周的西格列汀或利拉鲁肽治疗不会影响检测的肾脏血流动力学。未观察到肾小管功能的持续变化或肾损伤标记物的变化。西格列汀诱导PGLO轻微减少的有效性和临床相关性仍是不确定的。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27585605

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）