结直肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一。对于 II 期、III 期结直肠癌患者来说，卡培他滨单药化疗是术后辅助治疗的标准方案。2016年11月，发表在《Lancet Oncol》的一项开放标签、随机化对照QUASAR 2试验考察了贝伐珠单抗作为辅助治疗是否能改善原发肿瘤切除术后的无疾病生存。

背景：抗血管生成药物在转移性结直肠癌的治疗中疗效可观。研究者考察了贝伐珠单抗作为辅助治疗是否能改善原发肿瘤切除术后的无疾病生存。

方法：该研究为一项开放标签、随机化对照QUASAR 2试验，在7个国家170家医院开展，纳入18岁及以上的WHO体力评分为0或1，组织学诊断为III期或高风险II期结直肠癌，并接受潜在的根治性手术的患者。患者被随机分配（1:1）为接受8个周期（3周为一个周期）的仅口服1250 mg卡培他滨（1250 mg/m2，每天2次，为期14天，休息7天），或相似方案的口服卡培他滨联合16个周期的7.5mg静脉贝伐珠单抗，每个周期的第1天静脉给药90 min。通过使用极小值的计算机生成目录进行随机化，并通过年龄、疾病分期、肿瘤部位和国家随机元素进行分层。该研究为开放标签，研究分配均不设盲。主要结局指标是3年无疾病生存，通过意向治疗人群进行评价。评价了接受至少一个剂量随机治疗的患者的毒副作用。该实验注册在ISRCTN，编号ISRCTN45133151。

结果：2005年4月25日至2010年10月12日期间，纳入1952例符合纳入标准的患者，其中，对1941例患者的数据进行评价（卡培他滨单药组为968例，卡培他滨联合贝伐珠单抗组为973例）。中位随访时间为4.92年（IQR 4.00～5.16）。两组之间3年内的无疾病生存无差异（卡培他滨联合贝伐珠单抗组75.4%，95% CI 72.5～78.0 vs卡培他滨单药组78.4%，75.7～80.9；风险比1.06，95% CI 0.89～1.25，p=0.54）。最常见的3～4级不良事件为手足综合征（卡培他滨单药组963例患者中有201例[21%] vs 卡培他滨联合贝伐珠单抗组959例患者中有257例[27%]）和腹泻（102 [11%] vs 104 [11%]），加入贝伐珠单抗后，所有级别的高血压（320 [33%] vs 75 [8%]）、蛋白尿（197 [21%] vs 49 [5%]）和伤口愈合问题（30 [3%] vs 17 [2%]）均有预期增加的记录。记录了571个严重不良事件（卡培他滨单药组221个，卡培他滨联合贝伐珠单抗组350个）。这些事件中大部分为胃肠道（n=245）或心血管（n=169）事件。6个月的随机化期间有23例死亡被归为与治疗相关，卡培他滨单药组8例，卡培他滨联合贝伐珠单抗组15例。

阐释：在卡培他滨治疗结直肠癌的基础上额外使用贝伐珠单抗，对未筛选人群并没有增加的利好，因此不应该使用。

基金：Roche。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660192

（选题审校：韩茹 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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