乙肝目前是全世界的难题。2017年1月，发表在《J Hepatol》的一项由加拿大、塞尔维亚、波兰等国科学家进行的5年的随机研究，比较了拉米夫定耐药的乙肝中，富马酸替诺福韦酯（TDF）和恩曲他滨（FTC）/TDF的疗效。

背景和目的：长期富马酸替诺福韦酯（TDF）单一治疗或与恩曲他滨（FTC）联合使用，与拉米夫定耐药（LAM-R）的慢性乙肝（CHB）患者的持续病毒抑制相关。

方法：在前瞻性双盲研究中，LAM-R CHB患者按照1:1的比例随机分配到TDF 300mg组或FTC 200mg和TDF 300mg每天一次治疗组中。以前报道了96周时，血浆乙肝病毒（HBV）DNA＜69 IU/mL（＜400拷贝/mL）的患者比例（首要疗效终点）。这里，研究人员呈现了240周的随访数据。

结果：总体来说，280名患者随机分配到TDF组（141人）或FTC/TDF组（139人）中，85.4%的患者完成了240周的治疗。240周时，TDF组和FTC/TDF治疗组中，分别有83.0%和82.7%的患者的HBV DNA＜69 IU/mL（P=0.96）。两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常率和正常化的ALT相似（P分别为0.41和0.97）。240周时，两组乙肝e抗原丢失和血清转化相似（P分别为0.41和0.67）。总体来说，240周时，6名患者实现了乙肝表面抗原（HBsAg）丢失，1名患者（FTC/TDF组）HBsAg血清转化。240周时，没有观察到TDF耐药。治疗一般耐受性好，肾脏事件为轻度和不频繁（约8.6%）。240周时，脊柱和髋部的骨矿物质密度的平均改变分别为-0.98%和-2.54%。

结论：240周时，LAM-R CHB患者中，TDF单一治疗是有效的，并且耐受性良好。

总结：乙肝（CHB）口服抗病毒治疗的目的实现了，并且保持了HBV DNA水平检测不到。拉米夫定耐药的（LAM-R）HBV感染的患者需要增强疗效和降低耐药进展风险的治疗方案。LAM-R CHB患者中，富马酸替诺福韦酯（TDF）单一治疗240周有效且耐受性良好，而无TDF耐药进展。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27545497

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究提出对于拉米夫定抵抗的患者，单独使用替诺福韦酯能够有效实现治疗目标，并不一定要恩曲他滨+替诺福韦的联合治疗。研究样本量接近300，结果较为可信，可以进一步进行系统评价并给出临床推荐。）