2017年2月，发表在《Clin Infect Dis》的一项由荷兰科学家进行的横断面研究，考察了质子泵抑制剂的使用与广谱β-内酰胺酶-生产住院直肠携带杆菌科细菌携带率的相关性。

在一般社区，直肠携带广谱β-内酰胺酶生产肠杆菌科（ESBL-E）菌群已成为全球的趋势。在社区中，一些存在ESBL-E菌群的蓄水层和受污染的食物等已经被描述。口服暴露于ESBL-E是否导致直肠中携带ESBL-E取决于几个因素，例如暴露的细菌负荷、胃屏障的功能性和抗菌药的使用。

已有研究显示，使用中和或减少胃酸产生的药物会增加胃肠道感染的风险。这种药物的使用是否与直肠携带ESBL-E的增加相关尚不清楚，并且也有研究报告了与之相反的结果。因此，这项横断面研究的目的是评估质子泵抑制剂（PPI）的使用和入院时直肠携带ESBL-E的之间的相关性。

这个横断面研究在拥有850个教学床位的Amphia医院进行。每年，直肠携带ESBL-E发病率的调查都作为日常感染控制方案的一部分来开展。目前的分析基于2014年11月至2015年11月期间进行的流行率调查，纳入所有年龄＞18岁，住院≤2天或在调查当日接受日间护理的患者。排除住院＞2天的患者以防止住院治疗对直肠携带ESBL-E的影响。

ESBL-E直肠携带被定义为在直肠拭子中基因型确认的ESBL-E的存在，并且通过直肠拭子的选择性培养检测，随后对所生长的所有肠杆菌科的ESBL产生进行表型和基因型确认（补充数据）。

感染控制从业者从电子医疗患者记录中检索人口统计学和临床患者数据。这些包括性别、出生日期、入院日期、培养日期、入院前6个月内入院、入院病人住院的医疗专科、调查当天的抗菌药的使用，以及入院前PPI和H2-受体拮抗剂的使用。从家庭用药列表中收集住院前药物的数据，其在入院当天接受助理药剂师验证。感染控制从业者和助理药剂师对培养结果设盲。

使用SPSS软件（IBM SPSS Statistics 22.0，Armonk，New York）分析数据。进行单变量和多变量逻辑回归分析，以检查PPI的使用是否与直肠携带ESBL-E独立相关。根据ESBL-E携带和PPI使用相关的现有文献，在logistic回归分析中将年龄、培养当天抗生素使用和在当前住院前6个月内住院纳入作为潜在的混杂变量。χ2检验用于检验PPI用户和非PPI用户之间ESBL基因分布的差异。

根据荷兰关于人类研究的法规，不需要伦理批准，因为ESBL-E流行率调查的行为是当地医院感染控制计划的一部分。

从702名住院或日间护理患者中的570名（81.2%）患者获得有效的直肠培养物。在这570名患者中，259名患者（45.4%；95%置信区间[CI]，41.4%～49.5%）在入院时使用PPI。不经常使用抗酸剂（n=5）和组胺H2受体拮抗剂（n=9），这排除了这些类型的药物和ESBL-E直肠携带之间关系的分析。PPI使用者和非PPI使用者的性别、所住病房和就诊专科的分布均相当。在PPI使用者中，既往住院和使用抗生素的频率更高、中位年龄更高。

在570例患者中有31例（5.4%；95%CI，3.8%～7.6%）检测到直肠携带ESBL-E。大肠杆菌（n=27[87.1%]）是主要类型，其次是肺炎克雷伯杆菌（Klebsiellapneumoniae）（n=3[9.7%]）和阴沟肠杆菌（n=1[3.2%]）。在PPI使用者和非PPI使用者之间观察到ESBL基因的分布和多样性没有统计学显著差异。

在单变量分析中，发现PPI的使用与直肠携带ESBL-E显著相关（比值比[OR]，3.12；95%CI，1.41～6.89）。奥美拉唑和泮托拉唑对直肠携带ESBL-E的作用相当。因此，在多变量模型中分析了PPI的总体使用。在多变量模型中，PPI使用和年龄与直肠携带ESBL-E独立相关。入院时ESBL-E携带率在PPI使用者（调整OR，3.89；95%CI，1.65～9.19）中更高，且随年龄增长而降低（调整OR为0.976；95%CI，0.955～0.998）。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27965302

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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