地高辛常用于心衰和房颤的老年患者，大环内酯类抗生素会大幅增加地高辛毒性的风险。2017年4月，发表在《Drug Saf.》的一项基于人群的巢氏病例对照研究调查了在接受地高辛的老年患者中，处方大环内酯类抗生素治疗是否与猝死相关。

目的：旨在确定在接受地高辛的老年患者中，处方大环内酯类抗生素治疗是否与猝死相关。

方法：1994年1月1日~2012年12月31日，研究人员在接受地高辛治疗的66岁或以上的安大略居民队列中使用了一项基于人群的巢氏病例对照设计。首要结局指标为相对头孢呋辛，暴露于以下三种抗生素（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）中的一种后的14天内的猝死风险。

结果：39072名接受地高辛的同时猝死的安大略人中，586人在接受研究的抗生素的14天内死亡。相对于头孢呋辛，红霉素（调整比值比aOR，0.98；95% CI，0.65~1.48）、克拉霉素（aOR，1.25；95% CI，0.94~1.65）或阿奇霉素治疗后（aOR，1.07；95% CI，0.75~1.53），研究人员未发现猝死风险出现统计学显著性增加。

结论：该结果强化了大环内酯类抗生素在高风险人群中的心血管安全性。

多学科讨论记实：

众所周知，大环内酯类抗生素(红霉素、罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素)可与其他药物发生相互作用。

在接受地高辛治疗的大型老年门诊患者队列中，研究人员发现大环内酯类抗生素治疗后猝死的风险并没有增加。相比之下，既往研究表明这些患者地高辛毒性的风险明显增加，克拉霉素风险增加了15倍。这一结果表明，地高辛毒性（大环内酯治疗的主要后果）通常不会因为与大环内酯类抗生素相互作用而表现为门诊患者猝死。这可能源于事实，即高危心血管风险个人的猝死是一个多因素的事件，不是由于任何单一的危险因素，而是多重因素的组合。

鉴于研究队列的高风险性质，特别是鉴于最近有报道相反的研究，大环内酯类抗生素与猝死之间缺乏相关性也令人惊讶。

此外，该研究的一些局限性也值得强调。该研究结果来源于66岁以上的患者队列，对年轻患者的普适性是未知数。虽然研究中使用一个经过验证的算法定义猝死，但一些结果存在一定程度的误分类也是有可能的（给出87%的阳性预测值，高达13%）。研究人员使用行政数据，无法获得个人的肾功能、左心室射血分数、地高辛血药浓度、药物治疗指征或代谢紊乱、传导障碍、剂量调整、药物依从性和非处方药用途等因素。此外，地高辛的具体适应症（例如房颤、心力衰竭）是未知的，因此有可能通过适应症混淆。最后，尽管事件发生率约为1.5%，但在比较抗生素时，该研究可能没有足够的能力来检测猝死率的显着差异。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28421551

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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