2017年5月，发表在《JAMA Intern Med》的一项由意大利科学家进行的荟萃分析表明，噻唑烷二酮类疗法可改善非酒精性脂肪肝（NASH）患者晚期肝纤维化。

重要性：到2020年，NASH预计将成为肝移植的主因。肝活检证实的晚期纤维化（F3-F4期）独立预测NASH患者的全因和肝相关死亡率。NASH相关晚期纤维化目前尚无有效的治疗方法。噻唑烷二酮类疗法已经在NASH患者中进行了广泛研究，且已经完成针对其有效性的随机临床试验（RCTs）。

目的：对噻唑烷二酮类疗法与NASH患者晚期肝纤维化之间的相关性的证据进行综合。

数据来源：MEDLINE、Ovid MEDLINE In-Process、Cochrane Library、EMBASE、clinicaltrials.gov、PubMed和Scopus数据库（无语言限制），以及其他注册和科学会议报告，从建库至2016年8月15日。

研究选择：评价噻唑烷二酮类疗法对活检证实NASH患者的肝组织学特征影响的随机临床试验。

数据提取和综合：两名调查者独立提取研究数据，一式两份，并使用Cochrane偏倚风险工具评价偏倚风险。

主要结局和测量：主要结局为肝活检证实的晚期纤维化的二分改善，定义为纤维从F3-F4期改善至F0-F2期。次要结局为任何分期纤维化至少改善1个点和NASH缓解。该荟萃分析也评价了噻唑烷二酮类疗法疗法的不良影响，包括体重增加、下肢水肿、充血性心力衰竭、骨折、癌症和贫血。使用随机效果模型，二分变量表示为比值比（ORs）和95% CIs，连续变量表示为加权平均差和95% CIs。

结果：本研究分析了8项RCTs（5项评价了吡格列酮，3项评价了马来酸罗格列酮），纳入516例活检证实为NASH，病程在6至24个月的患者。在所有联合研究中，噻唑烷二酮类疗法与晚期纤维化（OR，3.15；95% CI，1.25～7.93；P=0.01；I2=0%）、任何分期纤维化（OR，1.66；95% CI，1.12～2.47；P=0.01；I2=0%）的改善相关，与NASH缓解相关（OR，3.22；95% CI，2.17～4.79；P＜0.001；I2=0%）。分析局限于纳入无糖尿病患者的RCTs时产生的结果相似，晚期纤维化改善（OR，2.95；95% CI，1.04～10.90；P=0.02；I2=0%），任何分期纤维化改善（OR，1.76；95% CI，1.02～3.03；P=0.02；I2=0%），NASH缓解（OR，3.40；95% CI，1.95～5.93；P＜0.001；I2=0%）。所有影响均可通过吡格列酮的使用来解释。噻唑烷二酮类疗法伴随着更频繁的体重增加和下肢水肿（初始体重+2.70%；95% CI，1.96%～4.34%；P=0.001）。纳入RCTs的样本数较小妨碍了对噻唑烷二酮类疗法更严重不良影响的评价。

结论和相关性：吡格列酮的使用改善了NASH患者晚期纤维化，甚至在没有糖尿病的患者中。这些结果是否可以理解为临床结局风险的改善需要进一步研究。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28241279

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：非酒精性脂肪肝也可以通过生活方式改善。）