尚无大型临床试验证实，特定药物+数种生活方式改善的这一强大干预措施，与安慰剂相比，对老年人预防认知能力下降方面的效果如何。2017年5月，发表在《Lancet Neurol.》的一项随机安慰剂对照试验调查了长期ω-3多不饱和脂肪酸补充联合或不联合多因素干预对具有记忆障碍的老人认知功能的影响。

目的：研究人员检测了与安慰剂相比，ω-3多不饱和脂肪酸补充单独使用或联合多因素干预（体力活动、认知训练、营养建议），对认知功能下降的影响。

方法：多因素阿尔兹海默病预防试验是一项为期3年的多中心、随机安慰剂对照优效性试验，该试验具有4个平行组，在法国和摩纳哥的13个记忆中心进行。参与者为在社区管理的非痴呆的70岁或以上的老人，并且这些参与者对医生主诉自发记忆障碍，使用工具的生活活动受限，或步态速度减缓。参与者按照1:1:1:1的比例随机分配到多因素干预（43个团体课程，整合了认知训练、体力活动、营养和3个预防咨询）+ω-3多不饱和脂肪酸（即，每天两粒胶囊，包含800mg二十二碳六烯酸和225mg二十碳五烯酸的每日总剂量），多因素干预+安慰剂、ω-3多不饱和脂肪酸单独使用、安慰剂单独使用。电脑产生的随机方案用于对患者按照治疗中心进行分层。所有参与者和研究人员对多不饱和脂肪酸或安慰剂分组盲，但是对多因素干预分组不盲。对分组盲的神经心理学家独立进行了认知结局的评估。首要结局指标为改良意愿治疗人群中，结合了4个认知功能测验（自由和线索的选择性提醒测验的自由和全面回忆、简易精神状态检查的10条定位项目、数字符号替换测验、分类命名测试）的复合Z评分自基线到36个月时的改变。

结果：2008年5月30日~2011年2月24日，1680名参与者入组和随机分组。改良意愿治疗人群（1525人）中，3个干预组和安慰剂组间，3年认知功能下降没有显著性差异。与安慰剂相比的组间差异对于联合干预组为0.093（95% CI，0.001~0.184；调整P=0.142），对于多因素干预+安慰剂组为0.079（-0.012~0.170；0.179），对于ω-3多不饱和脂肪酸组为0.011（-0.081~0.103；0.812）。多因素干预+多不饱和脂肪酸组的146名参与者（36%）、多因素干预+安慰剂组的142名参与者（34%）、多不饱和脂肪酸组的134名参与者（33%）、安慰剂组的133名参与者（32%）具有至少一次严重不良事件。发生4例治疗相关死亡（多因素+安慰剂组2例，安慰剂组2例）。干预并未增加任何安全性问题，组间在严重或其他不良事件上没有差异。

结论：多因素干预和多不饱和脂肪酸，单独使用或联合使用，对具有记忆障碍的老年人3年的认知功能下降没有显著性的作用。预防或延缓认知功能损伤的有效多因素干预策略和目标人群仍需确定，尤其在真实世界的条件下。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28359749

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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