既往有研究显示，辛伐他汀治疗14周与AD的CSF生物标记物p-tau181的明显减少相关。2017年8月，发表在《Neurology》的一项为期12个月的研究显示，治疗组p-tau181和基线低密度脂蛋白（LDL）之间存在显著的相关性。

目的：AD的CSF生物标记物（例如，Ab42，总tau和p-tau181）在临床诊断痴呆前的很长一段时间就已经发生改变，并且可作为潜在疾病进展的替代标记物。研究者先前的研究证实，在认知正常且高胆固醇的成人中，辛伐他汀治疗14周（能渗透至血脑屏障[BBB]）与CSF p-tau181的明显减少相关，但普伐他汀（不能渗透过BBB）不会减少CSF p-tau181。为考察他汀药物的潜在改善疾病作用，研究者在认知正常的成人中开展了一项辛伐他汀的12个月随机、安慰剂-对照临床试验，使用CSF阿尔茨海默病生物标记物作为主要结局测量指标。

方法：受试者年龄为45～64岁，未使用过他汀且认知正常、胆固醇正常或轻微抬高。46名受试者完成符合方案的1年研究（辛伐他汀组25名，安慰剂组21名）。辛伐他汀滴定至40 mg/d。在基线和治疗12个月后，采用INNO-BIA AlzBio3法检测CSF Aβ42、总tau和p-tau181。研究者使用协方差分析评估治疗组间自基线起生物标记物的变化，校正年龄、性别和APOEε4状态。

结果：治疗组间任何CSF生物标记物自基线起的变化没有明显差异，CSF Aβ42、总tau和p-tau181的p值分别是0.53、0.36和0.25。性别、APOEε4或基线高密度脂蛋白或甘油三酯对治疗组的任一生物标记物没有明显的改善作用（所有p＞0.18）。但是，治疗组p-tau181和基线低密度脂蛋白（LDL）之间存在显著的相关性（p=0.003），CSF中p-tau181浓度自基线起较多的降低与辛伐他汀组较高的基线LDL水平相关。

结论：辛伐他汀组相关的CSF中p-tau181浓度减少可能通过LDL胆固醇调节。辛伐他汀对CSF中磷酸化tau潜在的改善疾病作用需要在高胆固醇血症患者中进一步研究。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28821686

（选题审校：易湛苗 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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