增生性狼疮性肾炎的诱导治疗和维持治疗的最佳选择是什么?
2017年9月,发表在《Am J Kidney Dis》上的一项随机试验的网络Meta分析,比较了静脉注射(IV)环磷酰胺、麦考酚酸酯(MMF)以及钙调磷酸酶抑制剂在狼疮性肾炎患者的缓解与维持方面的效果。分析结果表明:MMF、钙调磷酸酶抑制剂或二者联用是最有效的诱导缓解策略,MMF是最有效的维持治疗策略。
背景:IV环磷酰胺是狼疮性肾炎患者诱导疾病缓解的一线治疗。更新的药物,如MMF和钙调磷酸酶抑制剂的有效性和毒性比较还不确定。
研究设计:网络Meta分析。
设置和人群:增生性狼疮性肾炎患者。
研究入组标准:免疫抑制诱导或维持疾病缓解的随机试验。
干预:IV环磷酰胺、口服环磷酰胺、MMF、钙调磷酸酶抑制剂、血浆置换、利妥昔单抗或硫唑嘌呤单独使用或联合使用。
结局:完全缓解、终末期肾病、全因死亡、血清肌酐水平加倍、复发、不良事件。
结果:包括4222例参与者的53项研究符合条件。诱导和维持治疗的时间分别为12(IQR,6~84)和25(12~48)个月。无证据显示,各治疗对全因死亡率、血清肌酐水平加倍或终末期肾病具有不同的影响。中等~高质量证据表明,与IV环磷酰胺相比,最有效的诱导缓解的治疗为MMF+钙调磷酸酶抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂单独使用和MMF单独使用[OR分别为2.69(95% CI,1.74~4.16)、1.86(1.05~3.30)、1.54(1.04~2.30)]。MMF比IV环磷酰胺造成脱发的可能性显著性低(OR,0.21;0.12~0.36),MMF+钙调磷酸酶抑制剂几乎没有可能会造成卵巢功能衰竭(0.25;0.07~0.93)。各方案一般具有相似的严重感染几率。MMF是维持缓解的最有效策略。
局限性:结局定义非标准化,随访期较短,可能受到既往或随后治疗的混杂。
结论:基于对全因死亡、血清肌酐水平加倍和终末期肾病的治疗效果,狼疮性肾炎诱导治疗的证据无法得出结论。与IV环磷酰胺相比,MMF、钙调磷酸酶抑制剂或二者联用是最有效的诱导缓解策略,而治疗毒性相似或更低。MMF是最有效的维持治疗策略。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28233655
(选题审校:安雅晶 编辑:王立群)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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