2017年11月，发表在《J Am Heart Assoc》的一项由加拿大、瑞士、美国等国科学家进行的研究比较了行经皮冠状动脉介入（PCI）的急性冠脉综合征（ACS）患者中，根据吸烟状态的双倍剂量和标准剂量氯吡格雷的效果。

背景：既往研究显示，与接受氯吡格雷的非吸烟者相比，吸烟者的结局更佳（“吸烟者的悖论”）。仍不清楚强化剂量的氯吡格雷方案对需要PCI的ACS吸烟者的缺血和出血风险的影响。

方法和结果：研究者分析了CURRENT-OASIS 7（氯吡格雷和阿司匹林降低复发事件的最佳剂量使用-评价缺血症状策略的第7个组织）试验中的17263例行PCI的ACS患者。CURRENT-OASIS 7比较使用双倍剂量（第1天600 mg；第2至7天150 mg；然后每天75 mg）与标准剂量（第1天300 mg；然后每天75 mg）氯吡格雷的ACS患者。主要结局为30天心血管死亡、心梗或卒中。评价了治疗分配与吸烟状态（目前吸烟者vs非吸烟者）之间的相互作用。共计6394例患者（37.0%）为目前吸烟者。双倍剂量与标准剂量氯吡格雷相比，吸烟者和非吸烟者对首要结局（P=0.031）和大出血（P=0.002）存在显著的交互作用。双倍剂量与标准剂量氯吡格雷相比，使吸烟者的主要结局降低34%（风险比[HR] 0.66，95%置信区间[CI]，0.50～0.87，P=0.003），而在非吸烟者中，没有明显获益（HR 0.96，95% CI，0.80～1.14，P=0.61）。吸烟者各组的大出血没有差异（HR 0.77，95% CI，0.48～1.24，P=0.28），而在非吸烟者中，双倍剂量氯吡格雷方案增加出血（HR 1.89，95% CI，1.37～2.60，P＜0.0001）。双倍剂量氯吡格雷降低了吸烟者（HR 0.41，95% CI，0.24～0.71）和非吸烟者（HR 0.63，95% CI，0.42～0.93；交互作用P=0.19）明确的支架血栓的发生率。

结论：在吸烟者中，双倍剂量氯吡格雷方案降低了PCI后重大心血管事件和支架血栓，而不增加大出血事件。这表明ACS患者氯吡格雷使用剂量，应综合考虑缺血和出血风险并个体化给药方案。

临床试验注册URL：https://www.clinicaltrials.gov。唯一标识码：NCT00335452。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29101117

（选题审校：何娜 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）