2017年11月，发表在《JAMA》上的一项研究，考察了巯嘌呤或肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂单独使用或联用与炎性肠病（IBD）患者患淋巴瘤风险之间的相关性。

重要性：巯嘌呤治疗IBD的患者中，患淋巴瘤的风险增加。抗TNF药物单独使用或与巯嘌呤联用相关的淋巴瘤风险未知。

目的：旨在评估与巯嘌呤和抗TNF药物单独使用或联用治疗IBD相关的淋巴瘤风险。

设计、地点和参与者：基于法国国家健康保险数据库的全国队列研究。18岁或以上的IBD患者于2009年1月1日~2013年12月31日入组，并随访至2015年12月31日。

暴露：每个随访的时间点，患者分为巯嘌呤单一治疗暴露、抗TNF单一治疗暴露或联合治疗暴露或未暴露。

主要结局和测量指标：首要结局指标为淋巴瘤。

结果：纳入的189289例患者中[54%为女性，中位年龄43岁（四分位范围，32~56岁）]，随访中位时间为6.7年。随访期间，123069例未暴露，50405例巯嘌呤单一治疗暴露，30294例抗TNF单一治疗暴露，14229例联合治疗暴露。总体来说，发生了336例淋巴瘤病例：未暴露组220例（发病率[IR]/1000人年，0.26；95% CI，0.23~0.29），巯嘌呤单一治疗组70例（IR，0.54；95% CI，0.41~0.67），抗TNF单一治疗组32例（IR，0.41；95% CI，0.27~0.55），联合治疗组14例（IR，0.95；95% CI，0.45~1.45）。多变量Cox模型中，与未暴露相比，巯嘌呤单一治疗组（调整风险比[aHR]，2.60；95% CI，1.96~3.44；P＜0.001）、抗TNF单一治疗组（aHR，2.41；95% CI，1.60~3.64；P＜0.001）或联合治疗组（aHR，6.11；95% CI，3.46~10.8；P＜0.001）的淋巴瘤风险较高。与巯嘌呤单一治疗组（aHR，2.35；95% CI，1.31~4.22；P＜0.001）或抗TNF单一治疗组（aHR，2.53；95% CI，1.35~4.77；P＜0.001）相比，联合治疗的风险更高。

结论和意义：IBD患者中，与两种药物都不暴露相比，巯嘌呤单一治疗或抗TNF单一治疗与较小但具有统计学显著性的淋巴瘤风险升高相关，并且联合治疗比两种药物单一使用的风险更高。这些结果将指导治疗获益和风险的治疗决策。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29114832

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）